Aumento del rischio di infezioni da virus respiratorio non influenzali associate alla ricezione di vaccino antinfluenzale inattivato

• Benjamin J. Cowling, Vicky J. Fang, Hiroshi Nishiura, Kwok-Hung Chan, Sophia Ng, Dennis K. M. Ip, Susan S. Chiu, Gabriel M. Leung, J. S. Malik Peiris
• DOI: 10.1093/cid/cis307
• Giugno 2012

Abstract

Abbiamo randomizzato 115 bambini al vaccino trivalente inattivato contro l'influenza (TIV) o placebo. Nei 9 mesi successivi, i riceventi di TIV hanno avuto un aumento del rischio di infezioni non influenzali confermate dal punto di vista virologico (rischio relativo: 4,40; intervallo di confidenza del 95%: 1,31-14,8). Essendo protetti contro l'influenza, i riceventi di TIV possono non avere un'immunità temporanea non specifica che protegga da altri virus respiratori.

BREVE RELAZIONI: La vaccinazione contro l'influenza è efficace nel prevenire l'infezione da virus influenzale e la morbilità associata tra i bambini in età scolare [1, 2]. Il potenziale di immunità temporanea non specifica tra i virus respiratori dopo un'infezione e la conseguente interferenza a livello di popolazione tra le epidemie di questi virus è stato ipotizzato, con prove empiriche limitate fino ad oggi, principalmente da studi ecologici [3-15]. Abbiamo studiato l'incidenza di infezioni acute delle vie respiratorie superiori (URTI) associate a infezioni virali respiratorie virologicamente confermate in uno studio controllato randomizzato di vaccinazione contro l'influenza.

METODI: Reclutamento e follow-up dei partecipanti
In uno studio randomizzato controllato in doppio cieco, abbiamo assegnato in modo casuale a bambini di 6-15 anni di età per ricevere il vaccino trivalente stagionale 2008-2009 inattivato contro l'influenza (TIV; 0,5 mL Vaxigrip; Sanofi Pasteur) o placebo [16]. I campioni di siero sono stati ottenuti dai partecipanti prima della vaccinazione da novembre a dicembre 2008, un mese dopo la vaccinazione, a metà studio intorno ad aprile 2009 e alla fine dello studio da agosto a ottobre 2009. I partecipanti sono stati seguiti per le malattie attraverso diari dei sintomi e telefonate, e le segnalazioni di malattie in qualsiasi membro della famiglia hanno dato il via a visite domiciliari durante le quali sono stati raccolti campioni di tampone nasale e di gola (NTS) da tutti i membri della famiglia. Abbiamo definito il periodo di follow-up per ogni partecipante a partire da 14 giorni dopo il ricevimento della TIV o del placebo fino alla raccolta dei campioni di siero di metà studio come la stagione invernale e dalla raccolta dei campioni di metà studio fino all'ottenimento del campione di siero finale come la stagione estiva.

Per tutti i partecipanti è stato ottenuto il consenso informato scritto per delega dai genitori o dai tutori legali, con un ulteriore consenso scritto da parte di coloro che hanno un'età ≥8 anni. Il protocollo di studio è stato approvato dall'Institutional Review Board dell'Università di Hong Kong.
Metodi di laboratorio

Le NTS sono state testate per 19 virus respiratori dalla matrice multiplex ResPlex II Plus [17-19] e per l'influenza A e B mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) [16, 20] (Appendice supplementare). Ci riferiamo alle infezioni determinate da questi test come infezioni "confermate". Informazioni sulla sierologia dell'influenza sono fornite nell'appendice supplementare.
Analisi statistica

Abbiamo definito una malattia respiratoria acuta (ARI) determinata da segni e sintomi autodenunciati come ≥2 dei seguenti segni o sintomi: temperatura corporea ≥37,8°C, mal di testa, mal di gola, tosse, presenza di catarro, corizza e mialgia [16]. Abbiamo definito la malattia respiratoria acuta febbrile (FARI) come temperatura corporea ≥37,8°C più tosse o mal di gola. Poiché la durata del follow-up variava a seconda dei partecipanti, abbiamo stimato i tassi di incidenza degli episodi di ARI e FARI e delle infezioni virali confermate in generale e durante le stagioni invernale ed estiva e abbiamo stimato il rischio relativo di questi episodi per i partecipanti che hanno ricevuto la TIV rispetto al placebo con l'uso del rapporto del tasso di incidenza utilizzando la regressione di Poisson (Appendice supplementare). Tutte le analisi statistiche sono state condotte utilizzando R, versione 2.11.0 (R Development Core Team, Vienna, Austria). I dati e la sintassi per riprodurre queste analisi statistiche sono disponibili sul sito web dell'autore corrispondente.

RISULTATI: Tra i 115 partecipanti che sono stati seguiti, la durata media del follow-up è stata di 272 giorni (intervallo interquartile, 264-285 giorni), senza differenze statisticamente significative in termini di età, sesso, dimensioni della famiglia o durata del follow-up tra TIV e placebo (Tabella 1). Abbiamo identificato 134 episodi di ARI, di cui 49 rispondenti alla più rigorosa definizione di caso FARI. Le malattie si sono verificate durante tutto il periodo di studio (Appendice Supplementare Figura 1). Non c'è stata alcuna differenza statisticamente significativa nel rischio di ARI o FARI tra i partecipanti che hanno ricevuto la TIV e quelli che hanno ricevuto il placebo, né durante l'inverno né durante l'estate 2009 (Tabella 2).