Toxizität des Hilfsstoffs Aluminium
Int J Environ Res Öffentliche Gesundheit. 2019, 16. Juni; 16 (12). pii: E2129.
Aluminium im Gehirngewebe bei Epilepsie: Ein Fallbericht aus Camelford.
Einleitung: Die Exposition des Menschen gegenüber Aluminium ist ein aufkeimendes Problem. 1988 war die Bevölkerung der kornischen Stadt Camelford in ihrer Trinkwasserversorgung einem außerordentlich hohen Aluminiumgehalt ausgesetzt. Hier liefern wir Beweise dafür, dass Aluminium eine Rolle beim Tod eines in Camelford lebenden Menschen nach der Entwicklung einer spät einsetzenden Epilepsie spielte. (2) Fallzusammenfassung: Wir haben den Aluminiumgehalt des Gehirngewebes bei diesem Individuum gemessen und signifikante Ansammlungen von Aluminium im Hippocampus (4.35 (2.80) µg / g Trockengewicht) und im Okzipitallappen (2.22 (2.23) µg / gezeigt. g Trockengewicht, Mittelwert, SD, n = 5), wobei letzteres mit abnormalen Verkalkungen verbunden ist. Die aluminiumspezifische Fluoreszenzmikroskopie bestätigte das Vorhandensein von Aluminium in diesen beiden Geweben und ermöglichte die konsistente Beobachtung von mit Aluminium beladenen Gliazellen in unmittelbarer Nähe von aluminiumreichen Zellen / neuronalen Trümmern. Diese Beobachtungen stützen eine entzündliche Komponente in diesem Fall einer spät einsetzenden Epilepsie. Kongorot konnte keine Amyloidablagerungen in irgendeinem Gewebe identifizieren, während Thioflavin S ausgedehnte extrazelluläre und intrazelluläre Tau-Pathologien zeigte. (3) Diskussion: Wir präsentieren die ersten Daten, die Aluminium im Gehirngewebe bei Epilepsie zeigen, und schlagen vor dem Hintergrund ergänzender Erkenntnisse aus der wissenschaftlichen Literatur den ersten Beweis vor, dass Aluminium beim Auftreten dieses Falles von spät einsetzender Epilepsie bei Erwachsenen eine Rolle spielte.
https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm
Vorderseite Chem. 2017, 9. Januar; 4: 48.
Von der Vorratsflasche zum Impfstoff: Aufklärung der Partikelgrößenverteilungen von Aluminiumadjuvantien mittels dynamischer Lichtstreuung.
Shardlow E.1, Form M1, Exley C.1.
Die physikochemischen Eigenschaften von Aluminiumsalzen sind Schlüsselfaktoren für ihre resultierende Adjuvantität in vivo, wenn sie als Teil eines Impfstoffs verabreicht werden. Während es Zusammenhänge zwischen der Partikelgröße und der Wirksamkeit der Immunantwort gibt, hat die begrenzte Literatur, die die PSD von Aluminium-Adjuvanzien direkt charakterisiert, die Aufklärung einer solchen Beziehung für diese Materialien behindert. Daher wurde diese Vergleichsstudie durchgeführt, um die PSD von Aluminium-Adjuvanzien während des gesamten Prozesses der Impfstoffformulierung unter Verwendung von DLS zu überwachen. Ein signifikanter Anteil der Stammsuspensionen war stark agglomeriert (> 9 μm) und Alhydrogel® zeigte die kleinste mittlere Größe (2677 ± 120 nm) im Vergleich zu Adju-Phos® oder Imject alum® (7152 ± 308 bzw. 7294 ± 146 nm) ) trotz seines großen Polydispersitätsindex (PDI). Die Verdünnung dieser Materialien führte zu einer gewissen Disaggregation in allen Proben, wobei Adju-Phos® am stärksten betroffen war. Das Vorhandensein von BSA führte zu einem Anstieg der mittleren Größe von Alhydrogel®, aber diese Trends waren nicht erkennbar, wenn Modellimpfstoffe entweder mit Adju-Phos® oder Imject alum® formuliert wurden. Trotzdem zeigten Alhydrogel® und Adju-Phos® in Gegenwart dieses Proteins vergleichbare mittlere Größen (4194 ± 466 bzw. 4850 ± 501 nm), wobei Imject alum® erheblich kleiner war (2155 ± 485 nm). Diese Ergebnisse legen nahe, dass die PSD von Aluminium-Adjuvanzien stark von der Verdünnung und dem Grad der Proteinadsorption im Impfstoff selbst beeinflusst wird. Die Größe des resultierenden Antigen-Adjuvans-Komplexes kann für seine immunologische Erkennung und anschließende Clearance von der Injektionsstelle wichtig sein.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/
Morphologie 100, 160–161. (2016).
Geringe Konzentrationen von Aluminiumhydroxid-Adjuvans, die Aggregate mit begrenzter Größe bilden, induzieren selektiv eine zerebrale Aluminiumzunahme und eine langfristige Neurotoxizität bei Mäusen.
Crépeaux G., Eidi H., David MO, Giros B., FJ Authier, Exley C. et al.
Hintergrund: Aluminiumhydroxid (Alaun) wurde lange Zeit als Adjuvans für Impfstoffe zugesetzt. Es besteht aus Nanopartikeln, die Aggregate bilden. In Immunzellen von Patienten mit chronischer Müdigkeit, kognitiver Dysfunktion, Myalgie und Dysimmunität wurde eine unerwartet lang anhaltende Biopersistenz von Alaunaggregaten gefunden [1], [2]. Wir haben in Mäusen die langsame Translokation von Alaunaggregaten dokumentiert, die von Zellen der Monozyten-Linie vom injizierten Muskel zum Gehirn eingefangen wurden [3], [4], [5]. Hierin wurden die Gehirnfunktion und die Aluminium (Al) -Konzentration lange nach den Injektionen untersucht.
Methoden: Alhydrogel® wurde in erwachsenen weiblichen CD1-Mäusen in 3 Dosen im Bereich von 133 bis 800 μg Al / kg in den TA-Muskel injiziert. Acht validierte Tests wurden verwendet, um die kognitiven und motorischen Leistungen 180 Tage nach der Injektion zu bewerten. Gehirne wurden zur Bestimmung des Al-Spiegels und zur Iba-1-Immunhistochemie gesammelt.
Ergebnisse: Es wurde ein äußerst ungewöhnliches neurotoxikologisches Muster beobachtet, das auf niedrigere Alaun-Dosen beschränkt war. Neuroverhaltensänderungen, einschließlich verminderter Aktivitätsniveaus und verändertem angstähnlichem Verhalten, wurden bei Tieren dokumentiert, die den beiden niedrigsten Dosen (133 und 200 μg Al / kg) ausgesetzt waren, jedoch nicht der höchsten Dosis (800 μg Al / kg) im Vergleich zu Kontrollen . Konsistent waren die zerebralen Al-Spiegel bei Tieren, die den niedrigsten Dosen ausgesetzt waren, erhöht. In der Amygdala der 200 μg Al / kg-Gruppe wurde ein Anstieg der Mikrogliazellen festgestellt. Interessanterweise enthielten die injizierten Suspensionen, die den beiden niedrigsten Dosen entsprachen, viel kleinere Aggregate (1.50–1.75 μm) als die höchste Dosis (4.70 μm).
Schlussfolgerung: In den Muskel injizierte Alaunpartikel können sechs Monate nach der Injektion bei Mäusen neurotoxische Wirkungen und eine zerebrale Akkumulation von Al hervorrufen. Neurotoxische Wirkungen sind auf Suspensionen geringer Konzentration beschränkt, die kleine Partikelaggregate bilden. Es ist bekannt, dass solche Aggregate von Bakteriengröße selektiv von Zellen der Monozyten-Linie eingefangen werden. In dieser Studie wird nachdrücklich darauf hingewiesen, dass die Alauntoxikologie im Gegensatz zum Paradigma der klassischen Toxikologie "Dosis macht Gift" die spezifischen Regeln der Toxikologie kleiner Partikel befolgt und daher eine tiefgreifende Neubewertung verdient. (Diese Studie wurde von ANSM unterstützt).
Toxikologie. 2017 Jan 15;375:48-57.
Nichtlineare Dosisreaktion von Aluminiumhydroxid-Adjuvanspartikeln: Selektive niedrig dosierte Neurotoxizität.
Crépeaux G.1, Eidi H.2, David MO3, Baba-Amer Y.4, Tzavara E.5, Giros B.5, Autor FJ4, Exley C.6, Shaw CA.7, Cadusseau J.8, Gherardi RK4.
Aluminium (Al) oxyhydroxid (Alhydrogel®), das wichtigste Adjuvans für Impfstoffe für Mensch und Tier, besteht aus primären Nanopartikeln, die spontan agglomerieren. Bedenken hinsichtlich seiner Sicherheit traten auf, nachdem bei einigen Personen die unerwartet lang anhaltende Biopersistenz in Immunzellen erkannt wurde und Berichte über chronisches Müdigkeitssyndrom, kognitive Dysfunktion, Myalgie, Dysautonomie und Autoimmun- / Entzündungsmerkmale vorliegen, die zeitlich mit mehreren Al-haltigen Impfstoffverabreichungen verbunden sind. Mäuseexperimente haben das Einfangen und den langsamen Transport von Zellen der Monozytenlinie vom injizierten Muskel zu lymphoiden Organen und schließlich zum Gehirn dokumentiert. Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die Gehirnfunktion der Maus und die Al-Konzentration 180 Tage nach Injektion verschiedener Dosen von Alhydrogel® (200, 400 und 800 μg Al / kg Körpergewicht) in den vorderen Tibialis-Muskel bei erwachsenen weiblichen CD1-Mäusen zu bewerten. Die kognitiven und motorischen Leistungen wurden durch 8 validierte Tests, die Aktivierung der Mikroglia durch Iba-1-Immunhistochemie und den Al-Gehalt durch Atomabsorptionsspektroskopie im Graphitofen bewertet. Es wurde ein ungewöhnliches neurotoxikologisches Muster beobachtet, das auf eine niedrige Dosis von Alhydrogel® beschränkt war. Neuroverhaltensänderungen, einschließlich verminderter Aktivitätsniveaus und verändertem angstähnlichem Verhalten, wurden im Vergleich zu Kontrollen bei Tieren beobachtet, die 200 & mgr; g Al / kg ausgesetzt waren, jedoch nicht bei 400 und 800 & mgr; g Al / kg. Konsistent schien die Mikrogliazahl im ventralen Vorderhirn der 200 μg Al / kg-Gruppe erhöht zu sein. Die zerebralen Al-Spiegel waren bei Tieren, die der niedrigsten Dosis ausgesetzt waren, selektiv erhöht, während die Muskelgranulome bei diesen Tieren nach 6 Monaten fast vollständig verschwunden waren. Wir schließen daraus, dass Alhydrogel®, das in niedriger Dosis in den Mausmuskel injiziert wird, selektiv eine langfristige Akkumulation von Al-Gehirn und neurotoxische Effekte induzieren kann. Um dieses unerwartete Ergebnis zu erklären, bezieht sich ein Weg, der in Zukunft untersucht werden könnte, auf die Adjuvansgröße, da die injizierten Suspensionen, die der niedrigsten Dosis, aber nicht den höchsten Dosen entsprechen, ausschließlich kleine Agglomerate in dem bekanntermaßen bevorzugten Bakteriengrößenbereich enthielten Erfassung und vermutlich Transport durch Zellen der Monozytenlinie. In jedem Fall erscheint die Ansicht, dass die Alhydrogel®-Neurotoxizität der Regel der klassischen chemischen Toxizität "Die Dosis macht das Gift" folgt, zu einfach.
NPJ-Impfstoffe. 2018 10, 3: 51.
Optimierung der Verwendung von Aluminium-Adjuvanzien in Impfstoffen: Möglicherweise erhalten Sie genau das, was Sie möchten.
HogenEsch H.1,2, O'Hagan DT3, Fuchs CB4,5
Aluminiumhaltige Adjuvantien werden seit über 90 Jahren verwendet, um die Immunantwort auf Impfstoffe zu verbessern. Jüngste Arbeiten haben unser Verständnis der physikalischen, chemischen und biologischen Eigenschaften dieser Adjuvantien erheblich erweitert und wichtige Einblicke in die zugrunde liegenden Mechanismen geliefert. Angesichts des langfristigen Erfolgs von Aluminium-Adjuvanzien sind wir der Ansicht, dass sie weiterhin den "Goldstandard" darstellen sollten, mit dem alle neuen Adjuvantien verglichen werden sollten. Neue Impfstoffkandidaten, die Adjuvantien benötigen, um eine schützende Immunantwort zu induzieren, sollten zuerst mit Aluminium-Adjuvanzien bewertet werden, bevor andere experimentellere Ansätze in Betracht gezogen werden, da die Verwendung etablierter Adjuvantien sowohl die klinische Entwicklung als auch den Regulationsweg erleichtern würde. Die fortgesetzte Verwendung von Aluminium-Adjuvanzien erfordert jedoch ein Verständnis ihrer Komplexität in Kombination mit dem Zugang zu dem zur Optimierung der Impfstoffformulierungen erforderlichen Fachwissen. In diesem Artikel werden wir die Eigenschaften von Aluminium-Adjuvanzien untersuchen und diejenigen Elemente hervorheben, die für die Optimierung der Impfstoffleistung entscheidend sind. Wir werden diskutieren, wie andere Komponenten (Hilfsstoffe, TLR-Liganden usw.) die Wechselwirkung zwischen Adjuvantien und Antigenen beeinflussen und die Wirksamkeit von Impfstoffen beeinflussen können. Diese Überprüfung bietet eine Ressource und einen Leitfaden, die letztendlich zur erfolgreichen Entwicklung neuer, wirksamerer und sicherer Impfstoffe beitragen werden
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/
Int J Environ Res Öffentliche Gesundheit. 2019, 24. April; 16 (8). pii: E1459.
Intrazelluläres Aluminium in Entzündungs- und Gliazellen bei zerebraler Amyloid-Angiopathie: Ein Fallbericht.
Form M, Cottle J., König A, Exley C..
Einleitung: Im Jahr 2006 berichteten wir über sehr hohe Aluminiumspiegel im Gehirngewebe in einem ungewöhnlichen Fall von cerebraler Amyloid-Angiopathie (CAA). Die betroffene Person war aufgrund eines berüchtigten Verschmutzungsvorfalls in Camelford, Cornwall, im Vereinigten Königreich, einem extrem hohen Aluminiumgehalt in ihrem Trinkwasser ausgesetzt gewesen. Die jüngste Entwicklung der aluminiumspezifischen Fluoreszenzmikroskopie hat es nun ermöglicht, die Position von Aluminium in diesem Gehirn zu identifizieren. (2) Fallzusammenfassung: Wir verwendeten eine aluminiumspezifische Fluoreszenzmikroskopie parallel zur Kongorotfärbung und polarisiertem Licht, um die Position von Aluminium und Amyloid im Gehirngewebe einer Person zu bestimmen, die an einem seltenen und ungewöhnlichen Fall von CAA gestorben war. Aluminium war fast ausschließlich intrazellulär und vorwiegend in Entzündungs- und Gliazellen, einschließlich Mikroglia, Astrozyten, Lymphozyten und Zellen, die den Plexus choroideus auskleiden. Eine komplementäre Färbung mit Kongorot zeigte, dass Aluminium und Amyloid in diesen Geweben nicht gleichzeitig lokalisiert waren. (3) Diskussion: Die Beobachtung von überwiegend intrazellulärem Aluminium in diesen Geweben war neu und etwas Ähnliches wurde bisher nur bei Autismus beobachtet. Die Ergebnisse deuten auf eine starke entzündliche Komponente in diesem Fall hin und unterstützen eine Rolle von Aluminium in diesem seltenen und ungewöhnlichen Fall von CAA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf
Allergie Asthma Clin Immunol. 2018 Nov 7; 14: 80.
Das Rätsel lösen: Aufklärung der Beziehung zwischen den physikochemischen Eigenschaften von Adjuvanzien auf Aluminiumbasis und ihren immunologischen Wirkmechanismen.
Shardlow E., Form M, Exley C..
Aluminiumsalze sind bei weitem die am häufigsten verwendeten Adjuvantien in Impfstoffen. Es gibt nur zwei Aluminiumsalze, die in klinisch zugelassenen Impfstoffen verwendet werden, Alhydrogel® und AdjuPhos®, während das in Gardasil® verwendete neuartige Aluminium-Adjuvans eine sulfatierte Version des letzteren ist. Wir haben die physikochemischen Eigenschaften dieser beiden Aluminium-Adjuvantien und insbesondere bei Milieus untersucht, die sich sowohl den Impfstoffvehikeln als auch der Zusammensetzung der Injektionsstellen annähern. Zusätzlich haben wir eine monozytische Zelllinie verwendet, um die Beziehung zwischen ihren physikochemischen Eigenschaften und ihrer Internalisierung und Zytotoxizität herzustellen. Wir betonen, dass Aluminium-Adjuvantien, die in klinisch zugelassenen Impfstoffen verwendet werden, chemisch und biologisch unähnlich sind und gleichzeitig potenziell unterschiedliche Rollen bei impfstoffbedingten unerwünschten Ereignissen spielen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf
Tierarzt Pathol. 2019 May;56(3):418-428.
Granulome nach subkutaner Injektion von Aluminium-Adjuvans-haltigen Produkten bei Schafen.
Asín J.1, Molín J.1, Pérez M.2, Pinczowski P.1, Gimeno M.1, Navascués N.3, Muniesa A.1, de Blas ich1, Lacasta D.1, Fernández A.1, de Pablo L.4, Form M5, ExleyC5, de Andrés D.4, Reina R.4, Luján L.1.
Die Verwendung von Impfstoffen, einschließlich Hilfsstoffen auf Aluminium (Al) -Basis, ist bei kleinen Wiederkäuern und anderen Tieren weit verbreitet. Sie sind mit dem Auftreten vorübergehender Knötchen an der Injektionsstelle verbunden, die Granulomen entsprechen. Diese Studie zielt darauf ab, die Morphologie dieser Granulome zu charakterisieren, die Rolle des Al-Adjuvans bei ihrer Entstehung zu verstehen und das Vorhandensein des Metalls in regionalen Lymphknoten festzustellen. Insgesamt 84 männliche kastrierte Lämmer wurden ausgewählt und in 3 Behandlungsgruppen mit jeweils 28 Tieren aufgeteilt: (1) Impfstoff (enthaltend Adjuvans auf Al-Basis), (2) Nur-Adjuvans und (3) Kontrolle. In einem Zeitraum von 19 Monaten wurden insgesamt 15 subkutane Injektionen durchgeführt. Granulome und regionale Lymphknoten wurden klinisch-pathologisch untersucht. Der gesamte Impfstoff und 92.3% der Lämmer nur mit Adjuvans zeigten Granulome an der Injektionsstelle; Die Granulome waren in der Gruppe, der der Impfstoff verabreicht wurde, zahlreicher. Die Bakterienkultur in Granulomen war immer negativ. Histologisch zeigten Granulome in der Impfstoffgruppe einen höheren Schweregrad. Al wurde spezifisch durch Lumogallionfärbung in Granulomen und Lymphknoten identifiziert. Der Al-Median-Gehalt war in den Lymphknoten der Impfstoffgruppe (001 μg / g) signifikant höher (P <82.65) als in den Gruppen nur mit Adjuvans (2.53 μg / g) und Kontrollgruppen (0.96 μg / g). Rastertransmissionselektronenmikroskopie zeigte Aggregate von Al in Makrophagen in Impfstoff- und Nur-Adjuvans-Gruppen. In diesen beiden Gruppen induzieren Adjuvantien auf Al-Basis persistierende, sterile, subkutane Granulome mit makrophagengetriebener Translokation von Al in regionale Lymphknoten. Die lokale Translokation von Al kann eine weitere Akkumulation in entfernten Geweben induzieren und mit dem Auftreten systemischer Zeichen zusammenhängen.
Kinderarzt Dermatol. 2019 Jan;36(1):e17-e19.
Aluminiumgranulom bei einem Kind nach DTaP-IPV-Impfung: Ein Fallbericht.
Haag CK1, Dacey E.2, Hamilton N.3, Weißer KP1.
Berichte über die akute Bildung von Aluminiumgranulomen, die nach Verabreichung von aluminiumhaltigen Impfstoffen zu anhaltenden, stark juckenden Knötchen führen können, werden in der medizinischen Literatur selten beschrieben. Nach unserem Kenntnisstand ist dies der erste Bericht, der die Entwicklung eines Aluminiumgranuloms beschreibt, das nach Verabreichung des DTaP-IPV-Impfstoffs an der Injektionsstelle einen anhaltenden, juckenden Knoten verursacht. Wir präsentieren den Fall eines 6-jährigen Mädchens, das drei Wochen nach der Verabreichung des aluminiumhaltigen DTaP-IPV (Kinrix) -Impfstoffs an der Injektionsstelle an der vorderen Injektionsstelle einen stark juckenden subkutanen Knoten entwickelte. Der Knoten wurde schließlich 14 Monate nach seinem ersten Auftreten herausgeschnitten, wonach ihre Symptome verschwanden. Die histologische Untersuchung zeigte ein dichtes, tiefes dermales und subkutanes knotiges gemischtes Infiltrat von Lymphozyten, Histiozyten und Eosinophilen mit Bildung des Keimzentrums. Das bläuliche, amphophile körnige Zytoplasma, das in den meisten Histiozyten gefunden wird, ist ein charakteristisches Merkmal von "Aluminiumgranulomen". Diese Nebenwirkung sollte bei jedem Patienten in Betracht gezogen werden, der in den Wochen nach einer DTaP-IPV-Impfung oder anderen aluminiumhaltigen Impfstoffen ähnliche Befunde aufweist. Darüber hinaus sollte die selbstlimitierende Tendenz dieser Knötchen betroffene Patienten nicht von zukünftigen Impfungen ausschließen, obwohl Impfstoffe ohne Aluminium nach Möglichkeit bevorzugt ausgewählt werden sollten.
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 33-37.
Die Chemie der menschlichen Exposition gegenüber Aluminium.
Exley C.1.
Bevor man die Chemie der Exposition des Menschen gegenüber Aluminium verstehen kann, müssen einige Grundregeln beachtet werden. Regel Nummer eins besagt, dass die Form von Aluminium, die durch funktionelle Gruppen an Biomolekülen gebunden ist, das freie dreiwertige wässrige Kation Al3 + (aq) ist. Regel Nummer zwei besagt, dass die Bindung von Al3 + (aq) sowohl durch thermodynamische als auch durch kinetische Einschränkungen bestimmt wird. Regel Nummer drei sagt uns, wie wichtig es ist, die entscheidende Bedeutung des Expositionsregimes zu verstehen. Die Anwendung dieser einfachen Regeln der Aluminiumchemie ermöglicht es uns zu verstehen, warum beispielsweise nicht alle Aluminiumsalze gleich sind und nicht alle Wege der Aluminiumexposition gleich sind.
https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium
Int JE nviron Res Public Health. 2018, 18. August; 15 (8).
Aluminium im Gehirngewebe bei Multipler Sklerose.
Form M1, Chmielecka A.2, Rodríguez MRR3, Thom F.4, Linhart C.5, König A6, Exley C.7.
Multiple Sklerose (MS) ist eine verheerende und schwächende neurodegenerative Erkrankung unbekannter Ursache. Ein Konsens legt nahe, dass sowohl genetische als auch Umweltfaktoren beteiligt sind, bei denen letztere eine Exposition des Menschen gegenüber Aluminium beinhalten können. Es liegen keine Daten zum Gehalt und zur Verteilung von Aluminium im menschlichen Gehirngewebe bei MS vor. Der Aluminiumgehalt von Hirngewebe von 14 Spendern mit der Diagnose MS wurde durch transversal erhitzte Atomabsorptionsspektrometrie im Graphitofen bestimmt. Die Position von Aluminium im Gehirngewebe von zwei Spendern wurde durch aluminiumspezifische Fluoreszenzmikroskopie untersucht. Der Aluminiumgehalt von Hirngewebe bei MS war universell hoch, wobei viele Gewebe Konzentrationen von mehr als 10 μg / g Trockengewicht aufwiesen. (10 ppm) und einige über 50 ppm. Es gab keine statistisch signifikanten Beziehungen zwischen Hirnlappen, Spenderalter oder Spendergeschlecht. Die aluminiumspezifische Fluoreszenz identifizierte erfolgreich Aluminium im Gehirngewebe sowohl an intrazellulären als auch an extrazellulären Stellen. Die Assoziation von Aluminium mit Corpora Amylacea legt eine Rolle von Aluminium bei der Neurodegeneration bei MS nahe.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf
J Trace Elem Med Biol. 2018 Mar; 46: 76 & ndash; 82.
Aluminium im Gehirngewebe bei Autismus.
Form M1, Umar D.2, König A3, Exley C.1.
Autismus-Spektrum-Störung ist eine neurologische Entwicklungsstörung unbekannter Ätiologie. Es wird vorgeschlagen, sowohl genetische Anfälligkeit als auch Umweltfaktoren zu berücksichtigen, einschließlich der letzteren Umweltgifte. Die Exposition des Menschen gegenüber dem Umweltgift Aluminium wurde, wenn auch vorläufig, mit einer Autismus-Spektrum-Störung in Verbindung gebracht. Hier haben wir die Atomabsorptionsspektrometrie eines quer beheizten Graphitofens verwendet, um zum ersten Mal den Aluminiumgehalt von Hirngewebe von Spendern mit der Diagnose Autismus zu messen. Wir haben auch ein aluminiumselektives Fluor verwendet, um Aluminium im Gehirngewebe unter Verwendung von Fluoreszenzmikroskopie zu identifizieren. Der Aluminiumgehalt von Hirngewebe bei Autismus war konstant hoch. Der mittlere Aluminiumgehalt (Standardabweichung) über alle 5 Individuen für jeden Lappen betrug 3.82 (5.42), 2.30 (2.00), 2.79 (4.05) und 3.82 (5.17) & mgr; g / g Trockengewicht. für die okzipitalen, frontalen, temporalen und parietalen Lappen. Dies sind einige der höchsten Werte für Aluminium im menschlichen Gehirngewebe, die bisher aufgezeichnet wurden, und man muss sich fragen, warum beispielsweise der Aluminiumgehalt des Okzipitallappens eines 15-jährigen Jungen 8.74 (11.59) μg / g Trockengewicht beträgt. ? Aluminiumselektive Fluoreszenzmikroskopie wurde verwendet, um Aluminium in Hirngewebe bei 10 Spendern zu identifizieren. Während Aluminium in Verbindung mit Neuronen abgebildet wurde, schien es intrazellulär in mikrogliaähnlichen Zellen und anderen entzündlichen nicht-neuronalen Zellen in den Meningen, Gefäßen, der grauen und weißen Substanz vorhanden zu sein. Die Vorrangstellung von intrazellulärem Aluminium in Verbindung mit nicht-neuronalen Zellen war eine herausragende Beobachtung im Gehirngewebe von Autismus und kann Hinweise sowohl auf den Ursprung des Aluminiumalarms im Gehirn als auch auf eine mögliche Rolle bei Autismus-Spektrum-Störungen geben.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub
J Trace Elem Med Biol. 2017 Mar; 40: 30 & ndash; 36.
Aluminium im Gehirngewebe bei familiärer Alzheimer-Krankheit.
Mirza A.1, König A2, Troakes C.3, Exley C.4.
Die genetischen Veranlagungen, die eine Diagnose der familiären Alzheimer-Krankheit beschreiben, können als Eckpfeiler der Amyloidkaskadenhypothese angesehen werden. Im Wesentlichen setzen sie die Expression und den Metabolismus des Amyloid-Vorläuferproteins als Hauptgrundsatz der Krankheitsätiologie ein. Wir wissen jedoch nicht, welche Ursache die Alzheimer-Krankheit hat, und es kann noch gezeigt werden, dass Umweltfaktoren zu ihrem Ausbruch und Fortschreiten beitragen. Ein solcher Umweltfaktor ist die Exposition des Menschen gegenüber Aluminium, und es wurde gezeigt, dass Aluminium bei sporadischer Alzheimer-Krankheit im Gehirngewebe vorhanden ist. Wir haben die ersten Messungen von Aluminium im Gehirngewebe von 12 Spendern durchgeführt, bei denen eine familiäre Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde. Die Aluminiumkonzentrationen waren extrem hoch, zum Beispiel gab es Werte von mehr als 10 & mgr; g / g Gewebetrockengewicht. bei 5 der 12 Personen. Insgesamt waren die Konzentrationen höher als bei allen vorherigen Messungen von Aluminium im Gehirn, mit Ausnahme von Fällen bekannter Aluminium-induzierter Enzephalopathie. Wir haben unsere quantitativen Analysen mit einer neuartigen Methode der aluminiumselektiven Fluoreszenzmikroskopie unterstützt, um Aluminium in allen Lappen jedes untersuchten Gehirns sichtbar zu machen. Die einzigartigen quantitativen Daten und die atemberaubenden Bilder von Aluminium im familiären Gehirngewebe der Alzheimer-Krankheit lassen die Rolle von Aluminium bei dieser verheerenden Krankheit erkennen.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub
Toxikologie. 2017 Jan 15;375:48-57.
Nichtlineare Dosisreaktion von Aluminiumhydroxid-Adjuvanspartikeln: Selektive niedrig dosierte Neurotoxizität.
Crépeaux G.1, Eidi H.2, David MO3, Baba-Amer Y.4, Tzavara E.5, Giros B.5, Autor FJ4, Exley C.6, Shaw CA.7, Cadusseau J.8, Gherardi RK4.
Aluminium (Al) oxyhydroxid (Alhydrogel®), das wichtigste Adjuvans für Impfstoffe für Mensch und Tier, besteht aus primären Nanopartikeln, die spontan agglomerieren. Bedenken hinsichtlich seiner Sicherheit traten auf, nachdem bei einigen Personen die unerwartet lang anhaltende Biopersistenz in Immunzellen erkannt wurde und Berichte über chronisches Müdigkeitssyndrom, kognitive Dysfunktion, Myalgie, Dysautonomie und Autoimmun- / Entzündungsmerkmale vorliegen, die zeitlich mit mehreren Al-haltigen Impfstoffverabreichungen verbunden sind. Mäuseexperimente haben das Einfangen und den langsamen Transport von Zellen der Monozytenlinie vom injizierten Muskel zu lymphoiden Organen und schließlich zum Gehirn dokumentiert. Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die Gehirnfunktion der Maus und die Al-Konzentration 180 Tage nach Injektion verschiedener Dosen von Alhydrogel® (200, 400 und 800 μg Al / kg Körpergewicht) in den vorderen Tibialis-Muskel bei erwachsenen weiblichen CD1-Mäusen zu bewerten. Die kognitiven und motorischen Leistungen wurden durch 8 validierte Tests, die Aktivierung der Mikroglia durch Iba-1-Immunhistochemie und den Al-Gehalt durch Atomabsorptionsspektroskopie im Graphitofen bewertet. Es wurde ein ungewöhnliches neurotoxikologisches Muster beobachtet, das auf eine niedrige Dosis von Alhydrogel® beschränkt war. Neuroverhaltensänderungen, einschließlich verminderter Aktivitätsniveaus und verändertem angstähnlichem Verhalten, wurden im Vergleich zu Kontrollen bei Tieren beobachtet, die 200 & mgr; g Al / kg ausgesetzt waren, jedoch nicht bei 400 und 800 & mgr; g Al / kg. Konsistent schien die Mikrogliazahl im ventralen Vorderhirn der 200 μg Al / kg-Gruppe erhöht zu sein. Die zerebralen Al-Spiegel waren bei Tieren, die der niedrigsten Dosis ausgesetzt waren, selektiv erhöht, während die Muskelgranulome bei diesen Tieren nach 6 Monaten fast vollständig verschwunden waren. Wir schließen daraus, dass Alhydrogel®, das in niedriger Dosis in den Mausmuskel injiziert wird, selektiv eine langfristige Akkumulation von Al-Gehirn und neurotoxische Effekte induzieren kann. Um dieses unerwartete Ergebnis zu erklären, bezieht sich ein Weg, der in Zukunft untersucht werden könnte, auf die Adjuvansgröße, da die injizierten Suspensionen, die der niedrigsten Dosis, aber nicht den höchsten Dosen entsprechen, ausschließlich kleine Agglomerate in dem bekanntermaßen bevorzugten Bakteriengrößenbereich enthielten Erfassung und vermutlich Transport durch Zellen der Monozytenlinie. In jedem Fall erscheint die Ansicht, dass die Alhydrogel®-Neurotoxizität der Regel der klassischen chemischen Toxizität "Die Dosis macht das Gift" folgt, zu einfach.
Morphologien. 2016 Jun;100(329):85-94.
Aluminium-Adjuvantien von in den Muskel injizierten Impfstoffen: Normales Schicksal, Pathologie und damit verbundene Krankheiten.
Gherardi RK1, Aouizerate J.1, Cadusseau J.2, Yara S.2, Autor FJ3.
Aluminiumoxyhydroxid (Alhydrogel (®)) ist eine nanokristalline Verbindung, die aufgrund ihrer immunologischen Adjuvanswirkung im Jahr 1926 in den Impfstoff eingeführt wurde. Es ist das am häufigsten verwendete Adjuvans in Impfstoffen für Menschen und Tiere, aber es stimuliert die Immunantwort schlecht definiert bleiben. Obwohl es kurzfristig allgemein gut verträglich ist, wurde vermutet, dass es gelegentlich zu verzögerten neurologischen Problemen bei anfälligen Personen führt. Insbesondere die als makrophagische Myofasziitis bezeichnete Langzeitpersistenz des aluminiumhaltigen Granuloms ist mit chronischen Arthromyalgien sowie Müdigkeit und kognitiven Dysfunktionen verbunden. Sicherheitsbedenken hängen größtenteils von der langen Biopersistenzzeit ab, die diesem Adjuvans innewohnt, was mit seinem schnellen Entzug aus der interstitiellen Flüssigkeit durch eifrige zelluläre Aufnahme zusammenhängen kann; und die Fähigkeit von Adjuvanspartikeln, in lymphoiden Organen und im Gehirn zu wandern und sich langsam anzureichern, ein in Tiermodellen dokumentiertes Phänomen, das aus der MCP1 / CCL2-abhängigen Translokation von Adjuvans-beladenen Monozyten-Abstammungszellen resultiert (Trojanisches Pferd-Phänomen). Diese neuen Erkenntnisse legen den Schluss nahe, dass eine ernsthafte Neubewertung der Phamakokinetik und Sicherheit von Aluminium-Adjuvans über einen längeren Zeitraum durchgeführt werden sollte.
BMC Med. 2013 Apr 4; 11: 99
Langsame CCL2-abhängige Translokation von biopersistenten Partikeln vom Muskel zum Gehirn.
Khan Z.1, Combadière C., Autor FJ, Itier V., Lux F., Exley C., Mahrouf-Yorgov M., Decrouy X., Moretto P., Bodenbearbeitung O, Gherardi RK, Cadusseau J..
HINTERGRUND: Die langfristige biologische Verteilung von in der Medizin verwendeten Nanomaterialien ist weitgehend unbekannt. Dies ist der Fall bei Alaun, dem am häufigsten verwendeten Impfstoff-Adjuvans, bei dem es sich um eine nanokristalline Verbindung handelt, die spontan Agglomerate im Mikrometer- / Submikrometerbereich bildet. Obwohl Alaun im Allgemeinen gut verträglich ist, wird es gelegentlich in Zellen der Monozyten-Linie lange nach der Immunisierung bei vermutlich anfälligen Personen mit systemischen / neurologischen Manifestationen oder durch Adjuvantien (ASIA) induziertem autoimmunem (entzündlichem) Syndrom nachgewiesen.
METHODEN: Aufgrund von Voruntersuchungen an 252 Patienten mit Alaun-assoziiertem ASIA, die sowohl eine selektive Erhöhung des zirkulierenden CCL2, des Hauptchemoattraktanten von Monozyten, als auch eine Variation des CCL2-Gens zeigten, entwickelten wir Mausexperimente, um die biologische Verteilung von aus dem Impfstoff stammendem Aluminium zu bewerten und von fluoreszierenden Alaunpartikel-Surrogaten, die in Muskeln injiziert wurden. Aluminium wurde in Geweben durch Morinfärbung und Partikel-induzierte Röntgenemission (PIXE) nachgewiesen. Es wurden sowohl 500 nm fluoreszierende Latexkügelchen als auch Impfstoff-Nanohybride mit Alaunagglomerat-Größe (Al-Rho) verwendet.
Ergebnisse: Die intramuskuläre Injektion von Alaun-haltigem Impfstoff war mit dem Auftreten von Aluminiumablagerungen in entfernten Organen wie Milz und Gehirn verbunden, wo sie ein Jahr nach der Injektion noch nachgewiesen wurden. Beide fluoreszierenden Materialien, die in Muskeln injiziert wurden, die in drainierende Lymphknoten (DLNs) verlagert wurden und danach mit Phagozyten in Blut und Milz assoziiert waren, wurden nachgewiesen. Im Gehirn linear angesammelte Teilchen bis zum Sechsmonatsendpunkt; Sie wurden zuerst in perivaskulären CD11b + -Zellen und dann in Mikroglia und anderen neuralen Zellen gefunden. Die DLN-Ablation reduzierte die Bioverteilung dramatisch. Eine zerebrale Translokation wurde nach direkter intravenöser Injektion nicht beobachtet, war jedoch bei Mäusen mit chronisch veränderter Blut-Hirn-Schranke signifikant erhöht. Loss / Gain-of-Function-Experimente haben CCL2 konsistent in die systemische Diffusion von Al-Rho-Partikeln einbezogen, die von Zellen der Monozyten-Linie und in deren anschließender Neurodelivery eingefangen wurden. Die stereotaktische Partikelinjektion wies auf die Hirnretention als einen Faktor der fortschreitenden Partikelakkumulation hin.
SCHLUSSFOLGERUNG: Nanomaterialien können von Zellen der Monozyten-Linie zu DLNs, Blut und Milz transportiert werden und können, ähnlich wie HIV, CCL2-abhängige Mechanismen verwenden, um in das Gehirn einzudringen. Dies ist unter normalen Bedingungen sehr selten der Fall, was eine gute Verträglichkeit von Alaun trotz seines starken neurotoxischen Potenzials erklärt. Kontinuierlich eskalierende Dosen dieses schlecht biologisch abbaubaren Adjuvans in der Bevölkerung können jedoch heimtückisch unsicher werden, insbesondere im Fall einer Überimmunisierung oder einer unreifen / veränderten Blut-Hirn-Schranke oder einer hohen konstitutiven CCL-2-Produktion.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 53-83.
Aluminium als ZNS- und Immunsystemtoxin über die gesamte Lebensdauer.
Shaw CA.1.
Im Folgenden werde ich die Auswirkungen von Aluminium auf zwei Hauptsysteme, das Zentralnervensystem (ZNS) und das Immunsystem, über die gesamte Lebensdauer betrachten. Der Artikel wird das Vorhandensein von Aluminium in der Biosphäre, seine Geschichte und die Quellen des Elements diskutieren. Dazu gehören Lebensmittel, Wasserkosmetik, einige Impfstoffe und eine Reihe anderer Quellen. Ich werde auch die einzigartige Chemie von Aluminium betrachten. Schließlich werde ich bei Menschen und Tieren untersuchen, wie Aluminium das ZNS auf verschiedenen Organisationsebenen beeinflussen kann und wie es über die gesamte Lebensdauer an verschiedenen neurologischen Krankheitszuständen beteiligt sein kann. Diese Störungen umfassen solche im Säuglings- und Kindesalter wie die Autismus-Spektrum-Störung (ASD) sowie solche im Erwachsenenalter wie die Alzheimer-Krankheit. Die bidirektionale Natur von Wechselwirkungen zwischen ZNS und Immunsystem wird betrachtet und in den Kontext neurologischer Störungen gestellt, die eine Autoimmunkomponente aufweisen. Ich werde argumentieren, dass die Exposition von Menschen und Tieren gegenüber diesem Element verringert werden muss, wenn wir einige Störungen des ZNS und des Immunsystems verringern wollen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449
J Trace Elem Med Biol. 2018 Jul; 48: 67-73.
Überprüfung des Immuntherapeutikums
pädiatrisch sichere Dosierungen von Aluminium.
Lyon-Weiler J.1, Ricketson R.2.
Die FDA-Vorschriften verlangen Sicherheitstests für Inhaltsstoffe in Arzneimitteln (21 CFR 610.15). Mit Ausnahme von Fremdproteinen sind für Impfstoffe oder Impfpläne keine Tests zur Komponentensicherheit erforderlich. Die Dosierung von Aluminium in Impfstoffen basiert auf der Herstellung von Antikörpertitern, nicht auf Sicherheitswissenschaften. Hier schätzen wir eine pädiatrische Dosisgrenze, die das Körpergewicht berücksichtigt. Wir identifizieren mehrere schwerwiegende historische Fehltritte in früheren Analysen der vorläufigen sicheren Aluminiumkonzentrationen in Impfstoffen und stellen Aktualisierungen zur Verfügung, die für die Aluminiumexposition von Säuglingen im pädiatrischen Zeitplan unter Berücksichtigung des pädiatrischen Körpergewichts relevant sind. Wenn die Aluminiumdosen anhand des Körpergewichts anhand des Federal Regulatory Code geschätzt werden, wird festgestellt, dass die Exposition aus dem aktuellen Impfplan unsere Schätzung einer gewichtskorrigierten pädiatrischen Dosisgrenze überschreitet. Unsere Berechnungen zeigen, dass die Aluminiumkonzentrationen, die durch die derzeit verwendeten Grenzwerte vorgeschlagen werden, das Risiko einer akuten, wiederholten und möglicherweise chronischen Exposition toxischer Aluminiumkonzentrationen bei Säuglingen in modernen Impfplänen erhöhen. Einzelne Expositionen bei Erwachsenen entsprechen den "Grenzwerten" für die vorläufige tolerierbare wöchentliche Aufnahme. Einige Personen können jedoch aufgrund von Genetik oder früheren Expositionen eine Aluminiumunverträglichkeit aufweisen. Die Impfung bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht muss erneut bewertet werden. Andere Implikationen für die Verwendung von aluminiumhaltigen Impfstoffen und zusätzliche Einschränkungen in unserem Verständnis der Neurotoxizität und des Sicherheitsniveaus von Aluminium in Biologika werden diskutiert.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950
J. Inorg Biochem. 2018 April; 181: 87-95.
Kritische Analyse von Referenzstudien zur Toxikokinetik von Adjuvanzien auf Aluminiumbasis.
Masson JD1, Crépeaux G.2, Autor FJ1, Exley C.3, Gherardi RK4.
Wir haben die drei häufig verwendeten toxikokinetischen Referenzstudien überprüft, um darauf hinzuweisen, dass Adjuvantien auf Aluminium (Al) -Basis harmlos sind. Eine einzelne experimentelle Studie wurde unter Verwendung von Isotop 26Al durchgeführt (Flarend et al., Vaccine, 1997). Diese Studie verwendete Aluminiumsalze, die denen von Impfstoffen ähnelten, ignorierte jedoch die Adjuvansaufnahme durch Zellen, die zu diesem Zeitpunkt noch nicht vollständig dokumentiert war. Es wurde über einen kurzen Zeitraum (28 Tage) durchgeführt und nur zwei Kaninchen pro Adjuvans verwendet. Am Endpunkt betrug die Al-Elimination im Urin 6% für Al-Hydroxid und 22% für Al-Phosphat, wobei beide Ergebnisse nicht mit der schnellen Elimination von aus Impfstoffen stammendem Al im Urin vereinbar waren. In zwei theoretischen Studien wurde das potenzielle Risiko eines Impfstoffs Al bei Säuglingen anhand eines aus Tierstudien extrapolierten oralen "Minimum Risk Level" (MRL) bewertet. Keith et al. (Vaccine, 2002) verwendeten einen hohen MRL (2 mg / kg / Tag), ein fehlerhaftes Modell für eine 100% ige sofortige Absorption des Impfstoffs Al, und berücksichtigten nicht die Unreife der Nieren- und Blut-Hirn-Schranke. Mitkus et al. (Impfstoff, 2011) betrachteten nur solubilisiertes Al mit fehlerhaften Berechnungen der Absorptionsdauer. Die systemische Al-Partikeldiffusion und das neuroentzündliche Potential wurden weggelassen. Der von ihnen verwendete Rückstandshöchstgehalt war sowohl unangemessen (orales Al vs. injiziertes Adjuvans) als auch in Bezug auf neuere Tierstudien immer noch zu hoch (1 mg / kg / Tag). Sowohl der Mangel als auch die schwerwiegenden Schwächen von Referenzstudien legen den Schluss nahe, dass neuartige experimentelle Studien zur Toxikokinetik von Al-Adjuvanzien langfristig durchgeführt werden sollten, einschließlich Expositionen bei Neugeborenen und Erwachsenen, um deren Sicherheit zu gewährleisten und das Vertrauen der Bevölkerung in Al-haltige Impfstoffe wiederherzustellen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441
Biol Spurenelementres. 2018 Jun;183(2):314-324.
Wie schlecht ist die Exposition von Aluminium gegenüber Reproduktionsparametern bei Ratten?
Muro VGS1, Menezes TP1, GDA-Datei1, Domingues RR1, Souza ACF1, Oliveira JA1, Matt SLP1, Machado-Neves M.2.
Aluminium (Al) ist das am weitesten verbreitete Metall in der Umwelt und wird im täglichen Leben des Menschen ohne bekannte biologische Funktion in großem Umfang verwendet. Es ist bekannt, dass die Exposition gegenüber hohen Al-Konzentrationen den Testosteronspiegel im Serum, die testikuläre Histomorphometrie und die Spermienparameter negativ beeinflusst. Es sind jedoch keine Informationen über die Auswirkungen niedriger Expositionsniveaus auf die Reproduktion verfügbar. Internationale Organisationen haben die im Trinkwasser tolerierte Al-Konzentration auf 3.35 × 10-4 mg / kg festgelegt. Daher wollten wir die Auswirkungen einer langfristigen Exposition gegenüber niedrigen und hohen Al-Konzentrationen auf die männlichen Fortpflanzungsfunktionen vergleichen, wobei wir uns auf die Parameter Hoden, Nebenhoden und Spermien konzentrierten. Erwachsene Wistar-Ratten wurden 3 Tage lang mit einer Sonde Aluminiumchlorid (AlCl 6.7) mit 10 × 5 –3.35, 10 × 4 –10, 40 und 112 mg / kg ausgesetzt. Al-exponierte Tiere zeigten im Vergleich zu Kontrollen niedrige Werte für Hoden- und Nebenhodengewicht und Serumtestosteronspiegel. Die Stereologie der Leydig-Zellen, die Nebenhodenhistomorphometrie, die Spermienmotilität und die strukturelle Integrität der Spermienmembranen änderten sich in Abhängigkeit von der Al-Konzentration. In Bezug auf die Nebenhodenhistomorphometrie waren die anfänglichen Segment- und Kaputregionen stärker von der Al-Exposition betroffen als die distalen Regionen. Ansonsten änderte sich die Histologie von Hoden und Nebenhoden nach der Al-Exposition sowie die Spermienmorphologie nicht. Zusammenfassend kamen wir zu dem Schluss, dass die Folgen einer Al-Exposition bei niedrigen Konzentrationen ebenso negativ waren wie bei hohen Konzentrationen auf die Reproduktionsparameter, was auf negative Auswirkungen auf die männliche Fertilität hindeutet.
J. Inorg Biochem. 2018 April; 181: 96-103.
Ist die Exposition gegenüber Aluminium-Adjuvanzien mit sozialen Beeinträchtigungen bei Mäusen verbunden? Eine Pilot Studie.
HINTERGRUND: Unsere Gruppe hat gezeigt, dass signifikante Korrelationen zwischen den Raten der Autismus-Spektrum-Störung (ASD) und den gesamten Aluminium-Adjuvanzien bestehen, die Kindern durch Impfstoffe in mehreren westlichen Ländern verabreicht werden. Diese Korrelationen erfüllten acht von neun Hill-Kriterien für die Kausalität. Experimentelle Studien haben eine Reihe von Verhaltensstörungen bei jungen Mäusen nach postnataler Exposition gegenüber Aluminium gezeigt. Um auf unseren früheren Arbeiten aufzubauen, wird die aktuelle Studie die Wirkung von Aluminium-Adjuvanzien auf das Sozialverhalten von Mäusen untersuchen. Anomalien in der sozialen Interaktion sind ein Schlüsselmerkmal von Menschen mit ASD.
METHODEN: Neugeborenen CD-1-Mäusewelpen wurden in den ersten zwei Wochen des postnatalen Lebens entweder insgesamt 550 μg Aluminiumhydroxidgel (Versuchsgruppe) oder Kochsalzlösung (Kontrolle) injiziert. Die Mäuse wurden dann in der 8., 17. und 29. postnatalen Woche Verhaltenstests auf soziales Interesse und soziale Neuheit unterzogen. Die p-Werte wurden unter Verwendung der Mann-Whitney- und Kruskal-Wallis-Tests berechnet.
Ergebnisse: Mäuse, denen Aluminium injiziert wurde, zeigten im Vergleich zu Kontrollen in Woche 8 (p = 0.016) und 17 (p = 0.012) ein geringeres soziales Interesse. Sie zeigten auch eine abnormale soziale Neuheit der Kontrollen in Woche 8 (p = 0.002) und Woche 29 (p = 0.042).
FAZIT: Dies ist unseres Wissens die erste experimentelle Studie, die zeigt, dass Aluminium-Adjuvantien das Sozialverhalten beeinträchtigen können, wenn sie in der frühen Phase der postnatalen Entwicklung angewendet werden. Die Studie reicht jedoch nicht aus, um Aussagen über den Zusammenhang zwischen Aluminium-Adjuvanzien und ASD beim Menschen zu machen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615
J. Inorg Biochem. 2015 Nov; 152: 199 & ndash; 205.
Stark verzögerte systemische Translokation von Adjuvans auf Aluminiumbasis in CD1-Mäusen nach intramuskulären Injektionen.
Crépeaux G., Eidi H., David MO, Tzavara E., Giros B., Exley C., Curmi PA, Shaw CA., Gherardi RK, Cadusseau J..
Nach Berichten über mögliche unerwünschte Ereignisse bei Menschen und Tieren sind Bedenken hinsichtlich der Impfstoffsicherheit aufgetreten. In der vorliegenden Studie wurden Alaun, Alaun enthaltender Impfstoff und mit fluoreszierenden Nanodiamanten markiertes Alaun-Adjuvans verwendet, um i) die Persistenzzeit an der Injektionsstelle, ii) die Translokation von Alaun von der Injektionsstelle zu lymphoiden Organen und iii) das zu bewerten Verhalten adulter CD1-Mäuse nach intramuskulärer Injektion von Alaun (400 μg Al / kg). Die Ergebnisse zeigten zum ersten Mal eine auffallend verzögerte systemische Translokation von Adjuvanspartikeln. Alaun-induziertes Granulom blieb trotz fortschreitender Schrumpfung von Tag 45 auf Tag 270 sehr lange im injizierten Muskel. Gleichzeitig wurde eine deutlich verzögerte Translokation von Alaun zu den entwässernden Lymphknoten beobachtet, die am Endpunkt von Tag 270 groß war. Die Translokation in die Milz war ähnlich verzögert (höchste Anzahl von Partikeln am Tag 270). Im Gegensatz zu C57BL / 6J-Mäusen wurde bei CD270-Mäusen bis zum Tag 1 keine Hirn-Translokation von Alaun beobachtet. Konsistent wurden weder eine Erhöhung des Al-Hirngehalts noch Verhaltensänderungen beobachtet. Auf der Grundlage früherer Berichte, die neurotoxische Wirkungen von Alaun bei CD1-Mäusen zeigten, wurde ein zusätzliches Experiment durchgeführt, das eine frühe Hirntranslokation am Tag 45 von subkutan injiziertem Alaun mit 200 & mgr; g Al / kg zeigte. Diese Studie bestätigt die bemerkenswerte Biopersistenz von Alaun. Es weist auf eine unerwartet verzögerte Diffusion des Adjuvans in Lymphknoten und Milz von CD1-Mäusen hin und legt die Bedeutung des Mausstamms, des Verabreichungsweges und der Dosen für zukünftige Studien nahe, die sich auf die möglichen toxischen Wirkungen von Adjuvantien auf Aluminiumbasis konzentrieren.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437
Toxikologie. 2017 Sep 1;390:10-21.
Die Aluminiumexposition in der menschlichen Ernährung fördert die Gefäßfunktionsstörung und erhöht den Blutdruck bei Ratten: Eine konzertierte Wirkung von NAD (P) H-Oxidase und COX-2.
Martinez C.S, Piagette JT, Escobar AG, MartÃn à , Palacios R., Pecanha FM, Vassello DV, Exley C., Alonso MJ, Miguel M., Salaices M., GA Wiggers.
Aluminium (Al) ist ein nicht essentielles Metall und eine bedeutende Umweltverschmutzung und ist mit einer Reihe menschlicher Krankheiten verbunden, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Wir untersuchten die Auswirkungen der Al-Exposition in Dosen, die der menschlichen Ernährung entsprechen, über einen Zeitraum von 60 Tagen auf das Herz-Kreislauf-System. Männliche Wistar-Ratten wurden in zwei Hauptgruppen eingeteilt und oral erhalten: 1) Niedriger Aluminiumgehalt - Ratten wurden unterteilt und 60 Tage lang wie folgt behandelt: a) unbehandeltes Reinstwasser; b) AlCl3 in einer Dosis von 8.3 mg / kg Körpergewicht für 60 Tage, was die Al-Exposition des Menschen durch die Nahrung darstellt; und 2) Ratten mit hohem Aluminiumgehalt wurden unterteilt und 42 Tage wie folgt behandelt: C) unbehandeltes Reinstwasser; d) AlCl3 mit 100 mg / kg Körpergewicht für 42 Tage, was eine hohe Exposition des Menschen gegenüber Al darstellt. Die Auswirkungen auf den systolischen Blutdruck (SBP) und die Gefäßfunktion der Aorten- und Mesenterialresistenzarterien (MRA) wurden untersucht. Die Integrität von Endothel und glatten Muskeln wurde durch Konzentrations-Reaktions-Kurven auf Acetylcholin (ACh) und Natriumnitroprussid bewertet. Vasokonstriktorreaktionen auf Phenylephrin (Phe) in Gegenwart und Abwesenheit von Endothel und in Gegenwart des NOS-Inhibitors L-NAME, des Kaliumkanalblockers TEA, des NAD (P) H-Oxidase-Inhibitors Apocynin, der Superoxiddismutase (SOD), der nicht -selektiver COX-Inhibitor Indomethacin und der selektive COX-2-Inhibitor NS 398 wurden analysiert. Die vaskulären reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die Lipidperoxidation und die gesamte Antioxidationskapazität wurden gemessen. Die mRNA-Expression von eNOS, NAD (P) H-Oxidase 1 und 2, SOD1, COX-2 und Thromboxan-A2-Rezeptor (TXA-2 R) wurde ebenfalls untersucht. Die Al-Exposition in der menschlichen Ernährung beeinträchtigte das Herz-Kreislauf-System, und diese Effekte waren fast die gleichen wie die Al-Exposition in viel höheren Konzentrationen. Al erhöhte SBP, verringerte ACh-induzierte Relaxation, erhöhte Reaktion auf Phe, verringerte endotheliale Modulation von Vasokonstriktorreaktionen, die Bioverfügbarkeit von Stickoxid (NO), die Beteiligung von Kaliumkanälen an Gefäßreaktionen sowie eine erhöhte ROS-Produktion von NAD (P. ) H-Oxidase und kontraktile Prostanoide hauptsächlich aus COX-2 sowohl in der Aorta als auch in den Mesenterialarterien. Al-Exposition erhöhte die vaskuläre ROS-Produktion und Lipidperoxidation und veränderte den Antioxidansstatus in Aorta und MRA. Al verringerte die vaskulären eNOS- und SOD1-mRNA-Spiegel und erhöhte die NAD (P) H-Oxidase 1-, COX-2- und TXA-2 R-mRNA-Spiegel. Unsere Ergebnisse deuten auf einen ROS-Überschuss hauptsächlich aus NAD (P) H-Oxidase nach Al-Exposition und die erhöhten vaskulären Prostanoide aus COX-2 hin, die zusammen die NO-Bioverfügbarkeit verringern, wodurch eine vaskuläre Dysfunktion induziert und der Blutdruck erhöht wird. Daher scheint eine chronische 60-tägige Exposition gegenüber Al, die die übliche Al-Aufnahme über die Nahrung des Menschen widerspiegelt, ein Risiko für das Herz-Kreislauf-System darzustellen.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906
J Toxikol. 2014; 2014: 491316.
Aluminium-induzierte Entropie in biologischen Systemen: Auswirkungen auf neurologische Erkrankungen.
Shaw CA., Seneff S., Kette SD, Tomljenovic L., Oller JW Jr., Davidson RM.
In den letzten 200 Jahren haben Bergbau, Schmelzen und Raffinieren von Aluminium (Al) in verschiedenen Formen lebende Arten zunehmend diesem natürlich reichlich vorhandenen Metall ausgesetzt. Aufgrund seiner Verbreitung in der Erdkruste wurde es vor seiner jüngsten Verwendung als inert und daher harmlos angesehen. Al ist jedoch für lebende Systeme ausnahmslos toxisch und spielt in keinem biologischen System eine vorteilhafte Rolle. Menschen sind zunehmend Al durch Lebensmittel, Wasser, Arzneimittel, Impfstoffe und Kosmetika sowie durch industrielle berufliche Exposition ausgesetzt. Al stört die biologische Selbstordnung, die Energieübertragung und die Signalsysteme und erhöht so die biosemiotische Entropie. Beginnend mit der Biophysik des Wassers schreitet die Störung durch die Makromoleküle voran, die für lebende Prozesse (DNAs, RNAs, Proteoglycane und Proteine) entscheidend sind. Es verletzt Zellen, Schaltkreise und Subsysteme und kann katastrophale Ausfälle verursachen, die zum Tod führen. Al bildet mit anderen Elementen wie Fluor toxische Komplexe und interagiert negativ mit Quecksilber, Blei und Glyphosat. Al wirkt sich bei allen untersuchten Arten, einschließlich des Menschen, negativ auf das Zentralnervensystem aus. Aufgrund der globalen Auswirkungen von Al auf die Wasserdynamik und die biosemiotischen Systeme sind ZNS-Störungen beim Menschen empfindliche Indikatoren für die Al-Giftstoffe, denen wir ausgesetzt sind.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf
J Toxikol. 2014; 2014: 491316.
Aluminium-induzierte Entropie in biologischen Systemen: Auswirkungen auf neurologische Erkrankungen.
Shaw CA., Seneff S., Kette SD, Tomljenovic L., Oller JW Jr., Davidson RM.
In den letzten 200 Jahren haben Bergbau, Schmelzen und Raffinieren von Aluminium (Al) in verschiedenen Formen lebende Arten zunehmend diesem natürlich reichlich vorhandenen Metall ausgesetzt. Aufgrund seiner Verbreitung in der Erdkruste wurde es vor seiner jüngsten Verwendung als inert und daher harmlos angesehen. Al ist jedoch für lebende Systeme ausnahmslos toxisch und spielt in keinem biologischen System eine vorteilhafte Rolle. Menschen sind zunehmend Al durch Lebensmittel, Wasser, Arzneimittel, Impfstoffe und Kosmetika sowie durch industrielle berufliche Exposition ausgesetzt. Al stört die biologische Selbstordnung, die Energieübertragung und die Signalsysteme und erhöht so die biosemiotische Entropie. Beginnend mit der Biophysik des Wassers schreitet die Störung durch die Makromoleküle voran, die für lebende Prozesse (DNAs, RNAs, Proteoglycane und Proteine) entscheidend sind. Es verletzt Zellen, Schaltkreise und Subsysteme und kann katastrophale Ausfälle verursachen, die zum Tod führen. Al bildet mit anderen Elementen wie Fluor toxische Komplexe und interagiert negativ mit Quecksilber, Blei und Glyphosat. Al wirkt sich bei allen untersuchten Arten, einschließlich des Menschen, negativ auf das Zentralnervensystem aus. Aufgrund der globalen Auswirkungen von Al auf die Wasserdynamik und die biosemiotischen Systeme sind ZNS-Störungen beim Menschen empfindliche Indikatoren für die Al-Giftstoffe, denen wir ausgesetzt sind.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf