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Erste Ergebnisse zum chemischen Zusammensetzungsprofil Infanrix Hexa

Erste Ergebnisse zum chemischen Zusammensetzungsprofil Infanrix Hexa

Wir beschreiben einige Punkte, die uns betreffen. Wir gehen davon aus, dass wir zu Beginn dieser Analysen, von der Metagenomik bis zur aktuellen Chemie, viele Fragen hatten und nur nach Antworten suchten. Mit den ersten Ergebnissen haben wir noch mehr Fragen und vor allem Bedenken!

Die qualitativ-quantitative Untersuchung organischer Verbindungen ist im pharmakologischen Bereich von großer Bedeutung. Es gibt potenzielle Sicherheitsprobleme, die sich aus neuen Produktionsverfahren und den komplexen strukturellen und biologischen Eigenschaften der Produkte ergeben.

Daraus folgt, dass im Impfstoff Folgendes gefunden wurde:

  • Chemische Verunreinigungen aus dem Herstellungsprozess oder durch Kreuzkontamination mit anderen Produktionslinien
  • Chemische Toxine
  • Bakterielle Peptidtoxine
  • Unlösliches und unverdauliches Makromolekül, das auf den Proteintest reagiert, aber von den Proteindatenbanken nicht erkannt wird

Die Anwesenheit von:

  • Proteinantigene von Diphtherietoxoiden, Tetanus, Pertussis, Hepatitis B, Haemophylus influenzae B, Poliomyelitis 1-2-3
  • Formaldehyd und Glutaraldehyd, Phenoxyethanol, Antibiotika-Rückstände in der Zusammensetzung angegeben

Der Infanrix Hexa-Impfstoff enthält sechs Antigene: die Tetanus-Toxide, Diphtherie und Pertussis, die D-Antigene der drei Poliomyelitis-Viren, die gentechnisch hergestellten Proteine ​​für Hepatitis B und die Polysaccharide des Hämophylus, die chemisch mit dem Tetanus-Toxoid verbunden sind als Träger. Zur Bildung von Toxoiden ist eine Behandlung mit Formaldehyd und Glutaraldehyd erforderlich, die es ermöglichen sollte, die Toxizität zu beseitigen und gleichzeitig die Fähigkeit aufrechtzuerhalten, schützende Antikörper gegen die ursprünglichen Toxine zu stimulieren.

Was wir erwartet hatten, waren die drei Toxoide und anderen Antigene, die nicht durch Formaldehyd- und Glutaraldehyd-Behandlungen modifiziert wurden, voneinander trennbar und durch das spezifische Enzym für Proteine ​​(Trypsin) verdaulich waren. Stattdessen wurde ein echtes Polymer gefunden, das unlöslich und unverdaulich ist und aus dem Satz chemisch gebundener Antigene besteht (zu definieren, wenn es als Aggregat der einzelnen Antigene oder als einzelnes Makromolekül vorliegt), zu denen auch in der Literatur Informationen zu finden sind einzelne Antigene. 1-2
Dieses Makromolekül wurde in keiner Weise von Proteindatenbanken erkannt und stellt sich daher als feste Verbindung mit unbekannter chemischer Struktur heraus.

Die Löslichkeit von Proteinen und die Möglichkeit, sie zu verdauen (d. H. In kleine Peptidfragmente zu schneiden), sind die beiden typischen Merkmale von Proteinen, die es uns ermöglichen, sie nicht mit den Methoden zur Analyse von Proteinen zu untersuchen Sie sind aber auch eine notwendige Voraussetzung für die Interaktion mit dem Immunsystem zur Bildung von schützenden AntikörpernDenn wenn die Struktur eines Proteins gegenüber der ursprünglichen stark verändert wird, unterscheiden sich sogar die gebildeten Antikörper vollständig von denen, die die ursprünglichen Antigene angreifen können, die Krankheiten verursachen.

Da sich dieses aus der Mischung von Antigenen stammende Polymer nicht nur vom Standpunkt der räumlichen Konformation, sondern vor allem vom Standpunkt der Chemie unterscheidet, Wir können sagen, dass wir nicht in Gegenwart von Antigenen sind, die den ursprünglichen Antigenen ähnlich sind, sondern einer Verbindung mit unbekannter und unvorhersehbarer Toxizität und Wirksamkeit.

Zusätzlich zu der Tatsache, dass Impfstoffantigene nicht tatsächlich nachgewiesen wurden, wurden 65 Signale chemischer Kontaminanten gefunden, von denen 35% bekannt sind, dh durch Vergleich mit den Datenbanken erkannt wurden; Darunter befinden sich verschiedene Verarbeitungsrückstände und Kreuzkontaminationen aus anderen Produktionslinien, deren Identifizierung in der analytischen Analyse der zweiten Ebene (dh mit Kontrollstandards) überprüft wird.

Unter diesen Signalen wurden auch 7 chemische Toxine identifiziert, wahrscheinlich aus dem Antigen-Verarbeitungsprozess oder aus anderen Produktionsprozessen, die an der Impfstoffproduktionsstätte stattfinden; Diese Toxine, die in der Struktur noch nicht klar definiert sind, scheinen teilweise aus der Reaktion von Formaldehyd, Glutaraldehyd und Bromcyan mit anderen im Impfstoff vorhandenen chemischen Verunreinigungen zu stammen. Es wird betont, dass die meisten dieser Toxine in Pubchem eine etablierte und veröffentlichte Toxizität aufweisen 3 oder Toxnet 4 e ein erhebliches Sicherheitsproblem darstellen.

Verschiedene freie Peptide (d. H. Kurze Fragmente von Aminosäureketten) bakteriellen Ursprungs ergaben sich aus der Untersuchung der Protein- und Peptidfraktion, die daher aus Bakterienkulturzellen zur Extraktion von Antigenen stammen. Bakterielle Peptide werden in der Literatur als potenzielle Allergene angegeben 5 und in der Lage, Autoimmunreaktionen auszulösen 6 und diese stellen auch ein Sicherheitsfragen, die mit den Aufsichtsbehörden geklärt werden müssen.

Kehren wir zu den beiden Hauptpfeilern zurück, die uns veranlasst haben, diesen Analysepfad einzuschlagen, und wiederholen Sie das Konzept von aktuelles Interview in der renommierten Fachzeitschrift Nature: Wir untersuchen die Wirksamkeit und Sicherheit von Impfstoffen. In Wirklichkeit ist es schwer zu verstehen, wie man sagen kann, dass dieser Impfstoff schützende Antikörper gegen die sechs Krankheiten bildet, gegen die wir uns und schützen Es ist noch schwieriger zu verstehen, wie festgestellt werden kann, dass dieser Cluster bei Säuglingen nicht toxisch ist, da es sich um 6 miteinander verbundene neurotoxische Antigene handelt.

Das sechswertige Infanrix hexa lässt bei der von uns in Auftrag gegebenen Methode enorme Zweifel an seiner Wirksamkeit und Sicherheit ...

Wir versichern Ihnen eines: Wir werden nicht aufhören.


 Herunterladen: CORVELVA-Report-Analyse-Zusammensetzung-chemisch-Infanrix-Hexa.pdf


Referenzen

  1. J Chromatogr B Analytics Biomed Life Sci. 2017 Jun 1; 1054: 80-92 - Der kombinierte Einsatz von Analysewerkzeugen zur Erforschung von Tetanustoxin- und Tetanustoxoidstrukturen.
  2. Impfstoff. 2007 Mar 8; 25 (12): 2213 & ndash; 27. - Untersuchung des Entgiftungsmechanismus von Formaldehyd-behandeltem Tetanustoxin.
  3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
  4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
  5. Int J Med Microbiol. 2018 Aug; 308 (6): 738 & ndash; 750. - Die Suche nach bakteriellen Allergenen.
  6. Mikrobiol. 2017.; 9. Oktober 8: 1938 - Morbide Sequenzen deuten auf eine molekulare Mimikry zwischen mikrobiellen Peptiden und Selbstantigenen hin: Eine Möglichkeit, Autoimmunität auszulösen.

Insights

Der Infanrix-Hexa-Impfstoff hat die folgende Zusammensetzung, die wir getreu dem vorliegenden technischen Datenblatt entnehmen Datenblatt des Herstellers:

geimpfter infanrix hexa 01


Das nachstehend aufgeführte Antigenpräparat ist dasjenige, das im EMA-Bericht für die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Infanrix Hexa angegeben ist. 1

Diphtherietoxoid: Diphtherietoxoid wird durch Inaktivierung des Toxins (hergestellt von Corynebacterium diphtheriae) mit Formaldehyd bei 37 ° C in einer leicht alkalischen Umgebung erhalten und wird dann an Aluminiumsalzen (Hydroxid und Phosphat) adsorbiert.

Tetanus-Toxoid: Das Tetanustoxoid wird nach dem gleichen Verfahren wie das Diphtherietoxoid erhalten (Clostridium tetani ist ein obligates anaerobes sporogenes Bakterium und produziert Tetanospasmin, ein neurotropes Toxin, das durch Blockierung der Synapsen die Reflexmuskelkontraktion hemmt).

Pertussic Toxoid: Die Komponenten des azellulären Pertussis-Impfstoffs werden durch Extraktion und Reinigung von Phase-I-Kulturen von Bordetella pertossis (einem aeroben Coccobacillus, der vier Toxine produzieren kann: Pertussis-Toxin, Adenylat-Cyclase-Toxin, dermonekrotisches Toxin, Tracheal-Cytotoxin) erhalten und zwei Arten von Lipopolysacchariden: zur Herstellung des azellulären Impfstoffs wird nur das Pertussis-Toxin gereinigt und verwendet), gefolgt von einer irreversiblen Entgiftung des Pertussis-Toxins durch Behandlung mit Glutaraldehyd und Formaldehyd und Behandlung mit Formaldehyd der filamentösen Hämagglutinin- und Pertactin-Komponenten; Die verschiedenen Komponenten werden dann an Aluminiumsalzen adsorbiert.

Hepatitis B-Oberflächenantigen: Es wird aus gentechnisch veränderten Saccharomyces cerevisiae-Kulturen hergestellt, die für das Hepatitis-B-Virus-Hauptoberflächenantigen-Gen kodieren. Dieses Antigen wird durch verschiedene chemisch-physikalische Schritte gereinigt und bildet spontan kugelförmige Teilchen mit einem Durchmesser von etwa 20 nm, die das Polypeptidantigen und eine Phospholipidmatrix enthalten. Dieses Antigen wird dann an Aluminiumphosphat adsorbiert.

Polio-Virus (inaktiviert): Der Salk-Impfstoff oder inaktivierte Polio (IPV) basiert auf drei wilden, virulenten Referenzstämmen: Mahoney (Typ 1-Poliovirus), MEF-1 (Typ 2-Poliovirus) und Saukett (Typ 3-Poliovirus) VERO-Zelllinie: Dies ist eine immortalisierte Zelllinie, die 1962 aus den Nieren erwachsener afrikanischer Affen (Vervets) gewonnen wurde. Für die Herstellung des Impfstoffs werden die Zellen 130-140 Vermehrungspassagen unterzogen (geringer Vermehrungsgrad). Es ist zu beachten, dass die Zelllinie bei Mäusen über die 200 Passagen hinaus krebserregend wird. Das Kulturmedium für das Wachstum der VERO-Linie ist tierischen Ursprungs (und muss daher auf das Vorhandensein kontaminierender Viren und Prionen getestet werden), während Medium 199 für das Wachstum des Virus verwendet wird, das keine Substanzen tierischen Ursprungs enthält. Nach der Isolierung und Reinigung werden lebende Viren mit Formaldehyd inaktiviert.
Nach dem, was der EMA bekannt ist, enthält der Impfstoff nicht die Viren als solche, sondern die Proteine, die von den drei Stämmen namens Antigen D produziert werden. Diese Proteine ​​werden vor der Behandlung mit Formaldehyd und Glutaraldehyd gebildet, die die Funktion haben, die Toxoide zu inaktivieren und das gesamte genetische Material zu zerstören, das aus den Vero-Zellen stammt und möglicherweise krebserregend ist, aber auch das der Poliomyelitis-Viren.

Polysaccharid von Haemophilus influenzae Typ b: Es wird aus dem Bakterienstamm Hib 20,752 hergestellt (es gibt nicht gekapselte, nicht typisierbare Stämme und Kapseln, die sich in 6 verschiedenen Typen unterscheiden, die durch die Buchstaben des Alphabets von a bis f bezeichnet werden. Die häufigsten und weniger schwerwiegenden durch Hib verursachten Infektionen sind Diejenigen, die die oberen Atemwege betreffen und normalerweise von Kapseln gestützt werden, die keine Kapseln sind. Invasive Infektionen wie Meningitis werden stattdessen hauptsächlich von Kapseln verursacht, insbesondere Typ b).
Das Polysaccharid wird aus dem Wachstum des Bakterienstamms in einem synthetischen Kulturmedium erhalten und nach Aktivierung mit Bromcyan und Derivatisierung mit einem Hydrazid-Adipinsäure-Spacer über Carbamid-Kondensation mit dem Tetanustoxoid gekoppelt; Nach der Reinigung wird das Konjugat an Aluminiumsalzen adsorbiert und dann in Gegenwart von Lactose als Stabilisator lyophilisiert. Die Konjugation mit dem Tetanustoxoid ist notwendig, um dem Polysaccharid Antigenität zu verleihen, da es das Polysaccharid von T-unabhängigem Antigen zu T-abhängigem Antigen ändert.

Fertiges Produkt: Die auf Aluminium von DT, PT, FHA, PRN und HBsAg absorbierten sterilen Konzentrate und die dreiwertige Komponente von IPV werden mit einer sterilen Lösung von Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke gemischt und mit einer sterilen Lösung von 2-Phenoxyethanol versetzt.
2-Phenoxyethanol ist ein antimikrobielles Mittel und wird dem fertigen Produkt zugesetzt, da eine endgültige Sterilisation durch Filtration der DTPa-HBV-IPV-Komponente nicht möglich ist und die Opaleszenz der Suspension eine mikrobielle Kontamination maskieren könnte.

Corvelva

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