Zufällige Viren und Röteln im Priorix Tetra Batch A71CB256A

Während der Screening-Phase zur Bewertung von Kontaminationen und Verunreinigungen des Priorix Tetra-Impfstoffs traten verschiedene kritische Probleme auf: Das erste betraf den Nichtnachweis des Rötelnvirus in Bezug auf den verwendeten Sequenzierungsgrad; Da dieses Ergebnis einen Fehler in der verwendeten Prozedur bezweifelte, wurde der Sequenzierungsgrad erheblich erhöht, bis eine sehr hohe Tiefe erreicht wurde (260 Millionen produzierte Sequenzen). Auf diese Weise wurde das Rötelnvirus in 114 Kopien nachgewiesen, was 0.00004% der Gesamtheit der Sequenzen entsprach, und durch manuelles Ablesen der Sequenzen konnte jede Fehlerquelle der verwendeten Software beseitigt und das Vorhandensein von Röteln in der Software definitiv bestätigt werden Probe.

Dieses Verfahren ermöglichte jedoch auch die Identifizierung von zufälligen Viren, die in der geringen Anzahl von Kopien vorhanden waren, und es wurde festgestellt, dass die Anzahl der zufälligen Viren die Anzahl der Kopien von Röteln überstieg. Dann tauchten zwei weitere sehr wichtige Fragen auf, die gelöst werden mussten:

1. Ist die Menge der im Impfstoff enthaltenen Röteln ausreichend, um eine immunogene Wirkung hervorzurufen, oder kann sie als Unterschwelle (dh als zufällige Kontamination) angesehen werden?
2. Sind zufällige Viren wirklich vorhanden? Wenn ja, können sie gefährlich sein?

Zu Punkt 1) Wir können die Fähigkeit des abgeschwächten Rötelnvirus, als immunogenes Antigen zu wirken, aufgrund der vernachlässigbaren Anzahl von Kopien und der Abschwächung, die seine Wirksamkeit weiter schwächt, in Frage stellen, daher können wir es in jeder Hinsicht als eine Kontaminante unterhalb der Schwelle betrachten

Zu Punkt 2) Die Liste der zufälligen Viren, die durch Screening im Vergleich zu den in offiziellen Datenbanken hinterlegten Sequenzen entdeckt wurden, enthielt eine erhebliche Anzahl von Viren, deren Identifizierung von der Software, die sie klassifiziert hatte, fälschlicherweise hätte zugeordnet werden können, gerade aufgrund des mit der sehr geringen Unsicherheit verbundenen Grades Anzahl der Exemplare. Um ihr Vorhandensein zu bestätigen, mussten sie einzeln manuell mit einer anderen Software (BLAST) überprüft werden. Auf diese Weise konnte das Vorhandensein der folgenden kontaminierenden Retroviren bestätigt werden:

Es ist bekannt, dass diese Viren zufällige Kontaminanten von Impfstoffen sind, und ihre potenzielle Gefahr ist bekannt, weshalb die Hersteller ihre vollständige Abwesenheit im Impfstoff überprüfen müssen.

Daraus folgt, dass aus dieser eingehenden Analyse in diesem Impfstoff zwei Abweichungen in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit bestätigt werden:

• Das Vorhandensein von Röteln in einer sehr geringen Anzahl von Kopien (Unterschwelle)
• Das Vorhandensein potenziell gefährlicher zufälliger Viren

Was die Bestätigung der Spuren anderer Genome betrifft, die in den RNA-seq-Daten gefunden wurden, wie "nicht klassifizierte Bakterien- und Umweltviren", die Phagensequenzen enthalten, "dsRNA-Virus" und "nicht klassifizierte RNA-Viren ShiM-2016", die wenig bekannte virale Genome enthalten, ist Weitere manuelle eingehende Analysen sind erforderlich, um die korrekte Zuordnung und effektive Präsenz nachzuweisen. Das Vorhandensein des Hepatitis B-Virus wurde durch die BLAST-Analyse NICHT bestätigt.

Nachfolgend finden Sie eine Tabelle, in der zusammengefasst ist, was im Text beschrieben wird:

* Mit der BLAST-Software manuell bestätigt

Herunterladen: CORVELVA-Insights-Präsenz-Röteln-und-Viren-zufälligem-Priorix-Tetra.pdf