La vacuna de Pfizer plantea problemas de alergia

Science 01 de enero de 2021: Vol. 371, Número 6524, págs. 10-11 DOI: 10.1126 / science.371.6524.10
Por Jop de Vrieze
El informe COVID-19 de Science cuenta con el apoyo del Centro Pulitzer y la Fundación Heising-Simons.

El polímero en el "empaque" del ARNm puede causar reacciones anafilácticas raras.

Las reacciones alérgicas graves en al menos 12 personas que recibieron la vacuna COVID-19 fabricada por Pfizer y BioNTech podrían deberse a un compuesto en el paquete de ARN mensajero (ARNm) que constituye el ingrediente principal de la vacuna, dicen los científicos. Una vacuna de ARNm similar desarrollada por Moderna también contiene el compuesto polietilenglicol (PEG).

El PEG nunca antes se había usado en vacunas, pero es parte de muchos medicamentos, algunos de los cuales ocasionalmente han desencadenado anafilaxia, una reacción potencialmente mortal que puede causar erupciones cutáneas, disminución de la presión arterial, dificultad para respirar y latidos cardíacos. rápido. Algunos alergólogos e inmunólogos creen que una pequeña cantidad de personas previamente expuestas al PEG pueden tener altos niveles de anticuerpos contra él, lo que los pone en riesgo de una reacción anafiláctica a la vacuna.

Otros se muestran escépticos sobre el vínculo. Sin embargo, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de EE. UU. Se preocupó lo suficiente como para convocar varias reuniones el mes pasado para discutir las reacciones con científicos independientes, médicos, representantes de Pfizer y Moderna y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). ). El NIAID también está iniciando un estudio colaborativo con la FDA para analizar la respuesta a la vacuna en personas que tienen niveles altos de anticuerpos anti-PEG o que ya han tenido respuestas alérgicas graves a medicamentos o vacunas. "Hasta que sepamos que existe un historial de PEG, debemos tener mucho cuidado de hablar de esto como un trato hecho", dijo Alkis Togias, jefe de la rama de alergia, asma y biología de las vías respiratorias del NIAID.

Pfizer también dice que está "buscando activamente un seguimiento". Una declaración enviada por correo electrónico a Science señaló que ya se recomienda que "el tratamiento médico y la supervisión adecuados siempre estén disponibles" en caso de que una vacuna desarrolle anafilaxia.

Los informes de reacciones alérgicas han creado ansiedad entre los posibles receptores de la vacuna. "Las alergias en general son tan comunes en la población que esto podría crear resistencia a las vacunas en la población", dice Janos Szebeni, inmunólogo de la Universidad Semmelweis en Budapest, Hungría, que ha estudiado extensamente las reacciones de hipersensibilidad a la PEG.

Las reacciones anafilácticas pueden ocurrir con cualquier vacuna, pero son extremadamente raras: aproximadamente una de cada 1 millón de dosis. Al 23 de diciembre de 2020, Estados Unidos había visto 10 casos de anafilaxia entre 614.117 personas que habían recibido la vacuna COVID-19; el Reino Unido había registrado dos. Debido a que las vacunas de ARNm de Pfizer y Moderna utilizan nueva tecnología, las reacciones requieren un escrutinio cuidadoso, dijo Elizabeth Phillips, investigadora de hipersensibilidad a medicamentos en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, que asistió a una reunión del NIAID el 16 de diciembre. "Esto es nuevo".

Los ensayos clínicos de vacunas, en los que participaron decenas de miles de personas, no han encontrado efectos adversos graves causados ​​por la vacuna. Pero ambos estudios excluyeron a las personas con antecedentes de alergia a los componentes de la vacuna COVID-19; Pfizer también excluyó a aquellos que previamente habían tenido una reacción adversa grave de cualquier vacuna.

Las dos vacunas COVID-19 contienen ARNm envuelto en nanopartículas lipídicas (LNP) que ayudan a transportarlo a las células humanas, pero también actúan como adyuvante, un ingrediente de la vacuna que estimula la respuesta inmune. Los LNP están "PEGilados", unidos químicamente a las moléculas de PEG que cubren el exterior de las partículas y aumentan su vida útil.

Los PEG también se utilizan en productos cotidianos como la pasta de dientes y los champús como espesantes, disolventes y suavizantes de telas, y se han utilizado en laxantes durante décadas. Un número creciente de biofarmacéuticos también incluye compuestos PEGilados.

Durante mucho tiempo se pensó que los compuestos eran biológicamente inertes, pero cada vez es más evidente que no lo son. Hasta el 72 por ciento de las personas tienen al menos algunos anticuerpos contra los PEG, según un estudio de 2016 realizado por Samuel Lai, un ingeniero farmacéutico de la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, presumiblemente como resultado de la exposición a cosméticos y productos farmacéuticos. Aproximadamente el 7% tiene un nivel lo suficientemente alto como para predisponerlos a reacciones anafilácticas, encontró. "Como resultado, algunas empresas han eliminado los productos PEGilados de su cartera", dice Lai. Pero señala que el historial de seguridad de muchos medicamentos PEGilados ha convencido a otros de que "las preocupaciones sobre los anticuerpos anti-PEG están sobrevaloradas".

Szebeni dice que el mecanismo detrás de la anafilaxia conjugada con PEG es relativamente desconocido porque no involucra la inmunoglobulina E (IgE), el tipo de anticuerpo que causa reacciones alérgicas clásicas. En cambio, PEG activa otras dos clases de anticuerpos, IgM e IgG, involucrados en una rama de la inmunidad innata del cuerpo llamada sistema del complemento, que Szebeni ha estado estudiando durante décadas.

En 1999, mientras trabajaba en el Walter Reed Army Institute of Research, Szebeni describió un nuevo tipo de reacción inducida por fármacos a la que denominó pseudoalergia relacionada con la activación del complemento (CARPA), una respuesta inmunitaria no específica a los fármacos basados ​​en nanopartículas. a menudo PEGilatos, que el sistema inmunológico reconoce erróneamente como un virus. Él cree que CARPA explica las reacciones anafilactoides graves ocasionalmente causadas por ciertos medicamentos PEGilados, incluido el éxito de taquilla del cáncer Doxil y pegnivacogin, un coagulante experimental cuyo ensayo de fase III se detuvo en 2014 después de que algunos participantes desarrollaron respuestas alérgicas graves y uno murió.

Algunos científicos creen que las nanopartículas PEGiladas pueden causar problemas a través de un mecanismo diferente al CARPA. En noviembre, Phillips y sus colegas publicaron un artículo que mostraba que las personas que sufrieron una reacción anafiláctica a los medicamentos PEGilados tenían anticuerpos IgE contra PEG después de todo, lo que sugiere que estos pueden estar involucrados, en lugar de IgG e IgM. Otros científicos no están del todo convencidos de que la PEG esté involucrada. "Hay muchas exageraciones en lo que respecta al riesgo de PEG y CARP", dice Moein Moghimi, investigador en nanomedicina de la Universidad de Newcastle, quien sospecha que un mecanismo más convencional está causando las reacciones. "Se administra un adyuvante en el lugar de la inyección para estimular el sistema inmunológico local. Sucede que algunas personas experimentan demasiada estimulación porque tienen un número relativamente alto de células inmunitarias locales".

Otros señalan que la cantidad de PEG en las vacunas de ARNm es en orden de magnitud menor que en la mayoría de los fármacos PEGilados. Y aunque estos medicamentos a menudo se administran por vía intravenosa, las dos vacunas COVID-19 se inyectan en un músculo, lo que provoca una exposición tardía y un nivel mucho más bajo de PEG en la sangre, donde se encuentran la mayoría de los anticuerpos. anti-PEG.

Sin embargo, las empresas de vacunas estaban al tanto del riesgo. En un prospecto del mercado de valores de 2018, Moderna reconoció la posibilidad de "reacciones al PEG de ciertos lípidos o PEG asociados con LNP". Y en un artículo de septiembre, los investigadores de BioNTech propusieron una alternativa al PEG para administrar ARNm terapéutico, señalando que "la PEGilación de nanopartículas también puede tener desventajas significativas con respecto a la actividad y la seguridad". Katalin Karikó, pionera en la vacuna de ARNm y vicepresidenta senior de BioNTech, dijo que discutió con Szebeni si el PEG en la vacuna podría ser un problema. Estuvieron de acuerdo en que, dada la baja cantidad de lípidos y la administración intramuscular, el riesgo era insignificante. Karikó destacó que, según lo que sabemos hasta ahora, el riesgo sigue siendo bajo. "Todas las vacunas conllevan algún riesgo. Pero el beneficio de la vacuna supera el riesgo", dice.

Los científicos que creen que la PEG puede ser la culpable están de acuerdo y enfatizan que la vacunación debe continuar. "Necesitamos vacunarnos", dice Phillips. "Debemos tratar de limitar esta pandemia". Pero se necesitan más datos sobre los efectos secundarios, agrega: "Estas próximas semanas en los EE. UU. Serán extremadamente importantes para definir qué hacer a continuación".