Queremos hacer un balance de la situación junto con usted. Han pasado ocho meses desde julio de 2018 y en este período de tiempo hemos logrado resultados extremadamente satisfactorios. Hemos presentado un programa de investigación y, con respecto al análisis de vacunas, podemos hacer un punto de referencia, con los objetivos alcanzados, los finalizados y los solo planificados por ahora.

Para comenzar, los análisis de 2 compuestos para cada vacuna se han verificado mediante estándares, utilizando estándares de control certificados con una concentración del orden de microgramos / ml. Los compuestos que hemos elegido se encuentran entre los conocidos por su perfil de riesgo crítico. Estamos hablando de una cantidad acumulativa, una cantidad total de las reconocidas como identidades y las que se deben identificar, que pueden estimarse dentro del orden de 50 microgramos / ml, en contraste con las pautas de EMA / FDA.

¡Estas pruebas han dado resultados positivos, por lo tanto, confirman completamente el método de análisis! Las contaminaciones observadas se deben probablemente a fenómenos y temas diferentes y variables del proceso de fabricación. Lo que se ha observado en el curso de los estudios es una variación "inter-lotes" de la composición, lo que nos hace suponer que hay algunos pasos a lo largo del proceso de fabricación del producto que son difíciles de controlar.

Estudio de perfil metagenómico ⁵

Las pruebas metagenómicas de la vacuna "Priorix Tetra" presentaron una población de virus mutantes, para cada virus atenuado, llamados quasiespecies. Las variantes genéticas de los antígenos de la vacuna podrían alterar significativamente tanto la seguridad de la vacuna como su efectividad. Además, existen serios dilemas no solo de naturaleza médica y científica sino también de naturaleza ética; enumeramos a continuación los puntos que son más relevantes para nosotros:

1. La cantidad de ADN: se confirmó la presencia de ADN fetal en grandes cantidades: 1.7 μg en el primer lote y 3.7 μg en el segundo lote, aproximadamente 325 veces más alto que el límite máximo de 10 nanogramos y hasta 325,000 veces más alto que el límite mínimo de 10 picogramos, límites que EMA nos dijo que nos refiriéramos solo a las células que son conocidas por su actividad cancerígena. ^{6 - 7}
   
   
2. Tamaño del ADN: hemos determinado con mayor precisión el tamaño de los fragmentos de ADN detectados y se ha establecido que el ADN contenido tiene un peso molecular de 20,000 / 60,000 pb. Esto básicamente significa que no hay "fragmentos" de ADN dentro de este medicamento, es decir, degradados, sino un genoma intacto, perteneciente a un ser humano masculino, confirmado por la comparación entre el ADN fetal de la vacuna
   
   y el de la línea celular MRC-5 utilizada para la producción de la vacuna.
   
   
3. No detección del virus de la rubéola: con el nivel de secuencia utilizado para el cribado, no fue posible detectar el virus de la rubéola. Como había dudas de que esto fuera un error en el procedimiento utilizado, el nivel de secuenciación se incrementó significativamente a una profundidad muy alta (se produjeron 260 millones de secuencias). De esta manera, el virus de la rubéola se detectó en 114 copias, equivalentes al 0.00004% del total de las secuencias y mediante una lectura manual de las secuencias fue posible eliminar cualquier fuente de error del software utilizado y confirmar definitivamente el (mínimo) presencia de rubéola en la muestra. Sin embargo, este procedimiento también ha permitido identificar el avirus nocivos presente en números de copia bajos, y lo que se ha visto es que El número de copias de los virus adventicios supera el del virus de la rubéola.
   
   
4. Así que había otros dos problemas muy importantes por resolver:
   
   1. ¿La rubéola en la vacuna está en cantidad suficiente para producir un efecto inmunogénico o se puede considerar por debajo del umbral (es decir, una contaminación accidental)? 

   
   2. ¿Están realmente presentes los virus adventicios? Si es así, ¿pueden ser peligrosos? 


Referencias: