Toxicité de l'adjuvant aluminium
Int J Environ Res Santé publique. 2019 juin 16; 16 (12). pii: E2129.
L'aluminium dans les tissus cérébraux dans l'épilepsie: un rapport de cas de Camelford.
Introduction: L'exposition humaine à l'aluminium est un problème en plein essor. En 1988, la population de la ville de Cornouailles de Camelford a été exposée à des niveaux extrêmement élevés d'aluminium dans son approvisionnement en eau potable. Nous apportons ici la preuve que l'aluminium a joué un rôle dans la mort d'un résident de Camelford suite au développement d'une épilepsie tardive. (2) Résumé du cas: Nous avons mesuré la teneur en aluminium du tissu cérébral chez cet individu et démontré des accumulations significatives d'aluminium dans l'hippocampe (4.35 (2.80) µg / g poids sec) et le lobe occipital (2.22 (2.23) µg / g poids sec, moyenne, ET, n = 5), ce dernier étant associé à des calcifications anormales. La microscopie par fluorescence spécifique à l'aluminium a confirmé la présence d'aluminium dans ces deux tissus et a permis l'observation cohérente des cellules gliales chargées d'aluminium à proximité immédiate de cellules / débris neuronaux riches en aluminium. Ces observations soutiennent une composante inflammatoire dans ce cas d'épilepsie tardive. Le rouge Congo n'a identifié aucun dépôt amyloïde dans aucun tissu tandis que la thioflavine S a montré des pathologies tau extracellulaires et intracellulaires étendues. (3) Discussion: Nous présentons les premières données montrant l'aluminium dans les tissus cérébraux dans l'épilepsie et suggérons, à la lumière des preuves complémentaires de la littérature scientifique, la première preuve que l'aluminium a joué un rôle dans l'avènement de ce cas d'épilepsie adulte tardive.
https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm
Avant Chem. 2017 janv.9; 4: 48.
De la bouteille de stock au vaccin: élucider les distributions granulométriques des adjuvants d'aluminium à l'aide de la diffusion dynamique de la lumière.
Shardlow E.1, Moule M1, Exley C.1.
Les propriétés physico-chimiques des sels d'aluminium sont des déterminants clés de leur adjuvanticité résultante in vivo lorsqu'ils sont administrés dans le cadre d'un vaccin. Bien qu'il existe des liens entre la taille des particules et l'efficacité de la réponse immunitaire, la littérature limitée caractérisant directement la PSD des adjuvants d'aluminium a empêché l'élucidation d'une telle relation pour ces matériaux. Par conséquent, cette étude comparative a été entreprise pour surveiller la PSD des adjuvants d'aluminium tout au long du processus de formulation du vaccin à l'aide de DLS. Une proportion significative des suspensions mères était fortement agglomérée (> 9 μm) et l'Alhydrogel® présentait la plus petite taille médiane (2677 ± 120 nm) par rapport à Adju-Phos® ou Imject alum® (7152 ± 308 et 7294 ± 146 nm respectivement) ) malgré son grand indice de polydispersité (PDI). La dilution de ces matériaux a induit un certain degré de désagrégation dans tous les échantillons, Adju-Phos® étant le plus affecté. La présence de BSA a entraîné une augmentation de la taille médiane d'Alhydrogel®, mais ces tendances n'étaient pas évidentes lorsque des modèles de vaccins étaient formulés avec Adju-Phos® ou Imject alum®. Néanmoins, Alhydrogel® et Adju-Phos® présentaient des tailles médianes comparables en présence de cette protéine (respectivement 4194 ± 466 et 4850 ± 501 nm), Imject alum® étant considérablement plus petit (2155 ± 485 nm). Ces résultats suggèrent que la PSD des adjuvants d'aluminium est fortement influencée par la dilution et le degré d'adsorption des protéines dans le vaccin lui-même. La taille du complexe antigène-adjuvant résultant peut être importante pour sa reconnaissance immunologique et l'élimination ultérieure du site d'injection.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/
Morphologie 100, 160–161. (2016).
De faibles concentrations d'adjuvant d'hydroxyde d'aluminium, formant des agrégats de taille limitée, induisent sélectivement une augmentation de l'aluminium cérébral et une neurotoxicité à long terme chez la souris.
Crépeaux G., Eidi H., David MO, Giros B., Authier FJ, Exley C., et al.
Contexte: L'hydroxyde d'aluminium (alun) a longtemps été ajouté comme adjuvant des vaccins. Il se compose de nanoparticules formant des agrégats. Une biopersistance inopinément durable d'agrégats d'alun a été trouvée dans les cellules immunitaires de patients souffrant de fatigue chronique, de dysfonctionnement cognitif, de myalgies et de dysimmunité. , . Nous avons documenté chez les souris une translocation lente des agrégats d'alun capturés par les cellules de lignée monocytaire du muscle injecté au cerveau , , . Ici, la fonction cérébrale et la concentration d'aluminium (Al) ont été examinées longtemps après les injections.
Méthodes: Alhydrogel® a été injecté dans le muscle TA chez des souris CD1 femelles adultes à 3 doses allant de 133 à 800 μg Al / kg. Huit tests validés ont été utilisés pour évaluer les performances cognitives et motrices 180 jours après l'injection. Les cerveaux ont été collectés pour la détermination du niveau d'Al et l'immunohistochimie Iba-1.
Résultats: Un modèle neuro-toxicologique des plus inhabituel limité à des doses plus faibles d'alun a été observé. Des changements neurocomportementaux, y compris une diminution des niveaux d'activité et une modification du comportement anxieux, ont été documentés chez les animaux exposés aux deux doses les plus faibles (133 et 200 μg Al / kg), mais pas à la dose la plus élevée (800 μg Al / kg), par rapport aux témoins. . De façon constante, les niveaux cérébraux d'Al étaient augmentés chez les animaux exposés aux doses les plus faibles. Une augmentation des cellules microgliales a été observée dans l'amygdale du groupe 200 μg Al / kg. Fait intéressant, les suspensions injectées correspondant aux deux doses les plus faibles contenaient des agrégats beaucoup plus petits (1.50 à 1.75 μm) par rapport à la dose la plus élevée (4.70 μm).
Conclusion: Les particules d'alun injectées dans le muscle peuvent induire des effets neurotoxiques et une accumulation cérébrale d'Al six mois après l'injection chez la souris. Les effets neurotoxiques sont limités aux suspensions à faible concentration formant de petits agrégats de particules. Ces agrégats de la taille d'une bactérie sont connus pour être capturés sélectivement par des cellules de lignée monocytaire. Cette étude suggère fortement que, contrairement au paradigme «la dose fait le poison» de la toxicologie classique, la toxicologie de l'alun obéit aux règles spécifiques de la toxicologie des petites particules, méritant ainsi une réévaluation en profondeur. (Cette étude a été soutenue par l'ANSM).
Toxicologie. 2017 Jan 15;375:48-57.
Réponse dose-réponse non linéaire des particules d'adjuvant d'hydroxyde d'aluminium: Neurotoxicité sélective à faible dose.
Crépeaux G1, Eidi H.2, David MO3, Baba-Amer Y.4, Tzavara E.5, Gyroscopes B5, Authier FJ4, Exley C.6, Shaw CA7, Cadusseau J.8, Gherardi RK4.
L'oxyhydroxyde d'aluminium (Al) (Alhydrogel®), principal adjuvant homologué pour les vaccins humains et animaux, est constitué de nanoparticules primaires qui s'agglomèrent spontanément. Des inquiétudes quant à sa sécurité sont apparues après la reconnaissance de sa biopersistance étonnamment durable dans les cellules immunitaires chez certains individus, et des rapports de syndrome de fatigue chronique, de dysfonctionnement cognitif, de myalgie, de dysautonomie et de caractéristiques auto-immunes / inflammatoires temporairement liées à plusieurs administrations de vaccins contenant de l'Al. Des expériences sur souris ont documenté sa capture et son transport lent par les cellules de la lignée des monocytes du muscle injecté aux organes lymphoïdes et éventuellement au cerveau. La présente étude visait à évaluer la fonction cérébrale de la souris et la concentration en Al 180 jours après l'injection de différentes doses d'Alhydrogel® (200, 400 et 800 μg Al / kg de poids corporel) dans le muscle tibial antérieur chez des souris CD1 femelles adultes. Les performances cognitives et motrices ont été évaluées par 8 tests validés, l'activation microgliale par immunohistochimie Iba-1 et le niveau d'Al par spectroscopie d'absorption atomique au four graphite. Un profil neuro-toxicologique inhabituel limité à une faible dose d'Alhydrogel® a été observé. Des changements neurocomportementaux, y compris une diminution des niveaux d'activité et une modification du comportement anxieux, ont été observés par rapport aux témoins chez les animaux exposés à 200 μg Al / kg mais pas à 400 et 800 μg Al / kg. De manière constante, le nombre microglial est apparu augmenté dans le cerveau antérieur ventral du groupe 200 μg Al / kg. Les taux cérébraux d'Al étaient sélectivement augmentés chez les animaux exposés à la dose la plus faible, tandis que les granulomes musculaires avaient presque complètement disparu à 6 mois chez ces animaux. Nous concluons qu'Alhydrogel® injecté à faible dose dans le muscle de la souris peut induire sélectivement une accumulation cérébrale d'Al à long terme et des effets neurotoxiques. Pour expliquer ce résultat inattendu, une piste qui pourrait être explorée dans le futur concerne la taille de l'adjuvant puisque les suspensions injectées correspondant à la dose la plus faible, mais pas aux doses les plus élevées, contenaient exclusivement de petits agglomérats dans la gamme de taille des bactéries connue pour favoriser capture et, vraisemblablement, transport par les cellules de la lignée des monocytes. En tout état de cause, l'opinion selon laquelle la neurotoxicité de l'Alhydrogel® obéit à la règle «la dose fait le poison» de la toxicité chimique classique paraît trop simpliste.
Vaccins NPJ. 2018 Oct 10; 3: 51.
Optimiser l'utilisation des adjuvants d'aluminium dans les vaccins: vous pourriez obtenir ce que vous voulez.
Hogen Esch H.1,2 O'Hagan DT3, Renard CB4,5.
Les adjuvants contenant de l'aluminium sont utilisés depuis plus de 90 ans pour améliorer la réponse immunitaire aux vaccins. Des travaux récents ont considérablement amélioré notre compréhension des propriétés physiques, chimiques et biologiques de ces adjuvants, offrant des informations clés sur les mécanismes sous-jacents. Étant donné le succès à long terme des adjuvants d'aluminium, nous pensons qu'ils devraient continuer à représenter le «gold standard» par rapport auquel tous les nouveaux adjuvants devraient être comparés. Les nouveaux vaccins candidats qui nécessitent des adjuvants pour induire une réponse immunitaire protectrice doivent d'abord être évalués avec des adjuvants d'aluminium avant d'envisager d'autres approches plus expérimentales, car l'utilisation d'adjuvants établis faciliterait à la fois le développement clinique et la voie de régulation. Cependant, l'utilisation continue des adjuvants d'aluminium nécessite une appréciation de leurs complexités, en combinaison avec l'accès à l'expertise nécessaire pour optimiser les formulations de vaccins. Dans cet article, nous passerons en revue les propriétés des adjuvants d'aluminium et mettrons en évidence les éléments essentiels pour optimiser les performances des vaccins. Nous discuterons de la façon dont d'autres composants (excipients, ligands TLR, etc.) peuvent affecter l'interaction entre les adjuvants et les antigènes, et avoir un impact sur la puissance des vaccins. Cette revue fournit une ressource et un guide qui contribueront à terme au développement réussi de vaccins plus récents, plus efficaces et plus sûrs
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/
Int J Environ Res Santé publique. 2019 avril 24; 16 (8). pii: E1459.
Aluminium intracellulaire dans les cellules inflammatoires et gliales dans l'angiopathie amyloïde cérébrale: un rapport de cas.
Moule M, Cottle J., Roi A, Exley C.
Introduction: En 2006, nous avons signalé des niveaux très élevés d'aluminium dans les tissus cérébraux dans un cas inhabituel d'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA). La personne concernée avait été exposée à des niveaux extrêmement élevés d'aluminium dans son eau potable en raison d'un incident de pollution notoire à Camelford, Cornwall, au Royaume-Uni. Le développement récent de la microscopie à fluorescence spécifique à l'aluminium a maintenant permis d'identifier l'emplacement de l'aluminium dans ce cerveau. (2) Résumé de cas: Nous avons utilisé une microscopie à fluorescence spécifique à l'aluminium en parallèle avec une coloration au rouge Congo et une lumière polarisée pour identifier l'emplacement de l'aluminium et de l'amyloïde dans le tissu cérébral d'un individu décédé d'un cas rare et inhabituel de CAA. L'aluminium était presque exclusivement intracellulaire et principalement dans les cellules inflammatoires et gliales, y compris la microglie, les astrocytes, les lymphocytes et les cellules tapissant le plexus choroïde. Une coloration complémentaire au rouge Congo a démontré que l'aluminium et l'amyloïde n'étaient pas co-localisés dans ces tissus. (3) Discussion: L'observation de l'aluminium principalement intracellulaire dans ces tissus était nouvelle et quelque chose de similaire n'a été observé que dans les cas d'autisme. Les résultats suggèrent une forte composante inflammatoire dans ce cas et soutiennent le rôle de l'aluminium dans ce cas rare et inhabituel de CAA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf
Allergie Asthme Clin Immunol. 2018 nov. 7; 14: 80.
Démêler l'énigme: élucider la relation entre les propriétés physico-chimiques des adjuvants à base d'aluminium et leurs mécanismes d'action immunologiques.
Shardlow E., Moule M, Exley C.
Les sels d'aluminium sont de loin les adjuvants les plus couramment utilisés dans les vaccins. Il n'y a que deux sels d'aluminium qui sont utilisés dans les vaccins cliniquement approuvés, Alhydrogel® et AdjuPhos®, tandis que le nouvel adjuvant d'aluminium utilisé dans Gardasil® est une version sulfatée de ce dernier. Nous avons étudié les propriétés physico-chimiques de ces deux adjuvants d'aluminium et plus particulièrement dans des milieux se rapprochant à la fois des véhicules vaccinaux et de la composition des sites d'injection. De plus, nous avons utilisé une lignée cellulaire monocytaire pour établir la relation entre leurs propriétés physico-chimiques et leur internalisation et cytotoxicité. Nous soulignons que les adjuvants d'aluminium utilisés dans les vaccins cliniquement approuvés sont chimiquement et biologiquement différents avec des rôles concomitants potentiellement distincts dans les événements indésirables liés au vaccin.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf
Vétérinaire Pathol. 2019 May;56(3):418-428.
Granulomes après injection sous-cutanée avec des produits contenant un adjuvant d'aluminium chez les moutons.
AsÃn J1, MolÃn J1, Pà © rez M2, Pinczowski P.1, Giméno M1, Navascués N3, Muniesa A.1, de Blas Ier1, Lacasta D.1, Fernandez A1, de Pablo L.4, Moule M5, ExleyC5, de André D4, Reine R4, Luján L1.
L'utilisation de vaccins comprenant des adjuvants à base d'aluminium (Al) est répandue chez les petits ruminants et autres animaux. Ils sont associés à l'apparition de nodules transitoires au site d'injection correspondant à des granulomes. Cette étude vise à caractériser la morphologie de ces granulomes, à comprendre le rôle de l'adjuvant Al dans leur genèse et à établir la présence du métal dans les ganglions lymphatiques régionaux. Un total de 84 agneaux stérilisés mâles a été sélectionné et divisé en 3 groupes de traitement de 28 animaux chacun: (1) vaccin (contenant un adjuvant à base d'Al), (2) adjuvant uniquement et (3) témoin. Au total, 19 injections sous-cutanées ont été réalisées sur une période de 15 mois. Les granulomes et les ganglions lymphatiques régionaux ont été évalués par des moyens clinicopathologiques. Tous les vaccins et 92.3% des agneaux à adjuvant seul présentaient des granulomes au site d'injection; les granulomes étaient plus nombreux dans le groupe recevant le vaccin. La culture bactérienne dans les granulomes était toujours négative. Sur le plan histologique, les granulomes du groupe vaccin ont présenté un degré de gravité plus élevé. Al a été spécifiquement identifié par coloration au lumogallion dans les granulomes et les ganglions lymphatiques. La teneur médiane d'Al était significativement plus élevée (P <001) dans les ganglions lymphatiques du groupe vacciné (82.65 μg / g) par rapport aux groupes adjuvant seul (2.53 μg / g) et témoin (0.96 μg / g). La microscopie électronique à transmission à balayage a mis en évidence des agrégats d'Al dans les macrophages dans les groupes vaccin et adjuvant uniquement. Dans ces deux groupes, les adjuvants à base d'Al induisent des granulomes sous-cutanés persistants, stériles, avec translocation de Al par les macrophages vers les ganglions lymphatiques régionaux. La translocation locale d'Al peut induire une accumulation supplémentaire dans les tissus distants et être liée à l'apparition de signes systémiques.
Pédiatre Dermatol. 2019 Jan;36(1):e17-e19.
Granulome d'aluminium chez un enfant secondaire à la vaccination DTaP-IPV: un rapport de cas.
Haag CK1, Dacey E.2, Hamilton N.3, KP blanc1.
Les rapports détaillant la formation aiguë de granulomes d'aluminium, qui peuvent provoquer des nodules persistants et intensément prurigineux secondaires à l'administration de vaccins contenant de l'aluminium, sont rarement décrits dans la littérature médicale. À notre connaissance, il s'agit du premier rapport décrivant le développement d'un granulome d'aluminium provoquant un nodule prurigineux persistant au site d'injection suite à l'administration du vaccin DTaP-IPV. Nous présentons le cas d'une fillette de 6 ans qui a développé un nodule sous-cutané sévèrement prurigineux sur sa cuisse antérieure droite au site d'injection trois semaines après l'administration du vaccin DTaP-IPV (Kinrix) contenant de l'aluminium. Le nodule a finalement été excisé 14 mois après son apparition initiale, après quoi ses symptômes ont disparu. L'examen histologique a mis en évidence un infiltrat mixte nodulaire dense et profond, dermique et sous-cutané, de lymphocytes, d'histiocytes et d'éosinophiles, avec formation d'un centre germinal. Le cytoplasme granulaire amphophile bleuâtre trouvé dans la plupart des histiocytes est une caractéristique des «granulomes d'aluminium». Cet effet indésirable doit être envisagé chez tout patient présentant des résultats similaires dans les semaines suivant une vaccination DTaP-IPV ou d'autres vaccins contenant de l'aluminium. En outre, la tendance autolimitante de ces nodules ne devrait pas empêcher les patients affectés de toute vaccination future, bien que les vaccins sans aluminium devraient être préférentiellement sélectionnés lorsque cela est possible.
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 33-37.
La chimie de l'exposition humaine à l'aluminium.
Exley C1.
Avant de pouvoir commencer à comprendre la chimie de l'exposition humaine à l'aluminium, il est nécessaire d'apprécier quelques règles de base. La règle numéro un nous dit que la forme d'aluminium qui est liée par des groupes fonctionnels sur les biomolécules est son cation aqueux trivalent libre, Al3 + (aq). La règle numéro deux nous dit que la liaison de Al3 + (aq) est déterminée à la fois par des contraintes thermodynamiques et cinétiques. La règle numéro trois nous dit à quel point il est essentiel de comprendre l'importance cruciale du régime d'exposition. L'application de ces règles simples de la chimie de l'aluminium nous permet de comprendre pourquoi, par exemple, tous les sels d'aluminium ne sont pas égaux et toutes les voies d'exposition à l'aluminium ne sont pas équivalentes.
https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium
Int JE nviron Res Public Health. 2018 août 18; 15 (8).
Aluminium dans les tissus cérébraux dans la sclérose en plaques.
Moule M1, Chmieleka A2, Rodríguez MRR3, Thomas F4, Linhart C.5, Roi A6, Exley C7.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurodégénérative dévastatrice et débilitante de cause inconnue. Un consensus suggère l'implication de facteurs génétiques et environnementaux dont ces derniers peuvent impliquer une exposition humaine à l'aluminium. Il n'y a pas de données sur la teneur et la distribution de l'aluminium dans les tissus cérébraux humains dans la SEP. La teneur en aluminium du tissu cérébral de 14 donneurs avec un diagnostic de SEP a été déterminée par spectrométrie d'absorption atomique à four graphite chauffé transversalement. La localisation de l'aluminium dans le tissu cérébral de deux donneurs a été étudiée par microscopie à fluorescence spécifique à l'aluminium. La teneur en aluminium des tissus cérébraux dans la SEP était universellement élevée, de nombreux tissus ayant des concentrations supérieures à 10 μg / g poids sec. (10 ppm) et certains dépassant 50 ppm. Il n'y avait pas de relations statistiquement significatives entre les lobes cérébraux, l'âge du donneur ou le sexe du donneur. La fluorescence spécifique à l'aluminium a identifié avec succès l'aluminium dans les tissus cérébraux à la fois dans les emplacements intracellulaires et extracellulaires. L'association de l'aluminium avec les corps amylacés suggère un rôle de l'aluminium dans la neurodégénérescence de la SEP.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf
J Trace Elem Med Biol. 2018 mars; 46: 76-82.
Aluminium dans les tissus cérébraux de l'autisme.
Moule M1, Oumar D2, Roi A3, Exley C1.
Le trouble du spectre de l'autisme est un trouble neurodéveloppemental d'étiologie inconnue. Il est suggéré d'impliquer à la fois la susceptibilité génétique et les facteurs environnementaux, y compris dans ces dernières toxines environnementales. L'exposition humaine à la toxine environnementale aluminium a été liée, bien que provisoirement, à un trouble du spectre autistique. Ici, nous avons utilisé la spectrométrie d'absorption atomique au four graphite chauffé transversalement pour mesurer, pour la première fois, la teneur en aluminium des tissus cérébraux de donneurs avec un diagnostic d'autisme. Nous avons également utilisé un fluor sélectif à l'aluminium pour identifier l'aluminium dans les tissus cérébraux à l'aide de la microscopie à fluorescence. La teneur en aluminium du tissu cérébral dans l'autisme était constamment élevée. La teneur moyenne en aluminium (écart-type) des 5 individus pour chaque lobe était de 3.82 (5.42), 2.30 (2.00), 2.79 (4.05) et 3.82 (5.17) μg / g poids sec. pour les lobes occipital, frontal, temporal et pariétal respectivement. Ce sont quelques-unes des valeurs les plus élevées d'aluminium dans le tissu cérébral humain jamais enregistrées et il faut se demander pourquoi, par exemple, la teneur en aluminium du lobe occipital d'un garçon de 15 ans serait de 8.74 (11.59) μg / g poids sec. ? La microscopie par fluorescence sélective de l'aluminium a été utilisée pour identifier l'aluminium dans le tissu cérébral chez 10 donneurs. Alors que l'aluminium était associé à des neurones, il semblait être présent au niveau intracellulaire dans les cellules de type microglie et d'autres cellules inflammatoires non neuronales des méninges, du système vasculaire, de la substance grise et blanche. La prééminence de l'aluminium intracellulaire associé aux cellules non neuronales était une observation remarquable dans le tissu cérébral de l'autisme et pourrait offrir des indices à la fois sur l'origine de l'aluminium cérébral et sur un rôle putatif dans les troubles du spectre autistique.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub
J Trace Elem Med Biol. 2017 mars; 40: 30-36.
L'aluminium dans le tissu cérébral dans la maladie d'Alzheimer familiale.
Mirza A.1, Roi A2, Troakes C.3, Exley C4.
Les prédispositions génétiques qui décrivent un diagnostic de maladie d'Alzheimer familiale peuvent être considérées comme les pierres angulaires de l'hypothèse de la cascade amyloïde. Essentiellement, ils placent l'expression et le métabolisme de la protéine précurseur amyloïde comme le principe principal de l'étiologie de la maladie. Cependant, nous ne connaissons pas la cause de la maladie d'Alzheimer et des facteurs environnementaux pourraient encore contribuer à son apparition et à sa progression. L'un de ces facteurs environnementaux est que l'exposition humaine à l'aluminium et à l'aluminium est présente dans les tissus cérébraux de la maladie d'Alzheimer sporadique. Nous avons effectué les premières mesures de l'aluminium dans les tissus cérébraux de 12 donneurs diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer familiale. Les concentrations d'aluminium étaient extrêmement élevées, par exemple, il y avait des valeurs supérieures à 10 μg / g de poids sec des tissus. chez 5 des 12 individus. Dans l'ensemble, les concentrations étaient plus élevées que toutes les mesures précédentes de l'aluminium cérébral, à l'exception des cas d'encéphalopathie induite par l'aluminium connue. Nous avons soutenu nos analyses quantitatives en utilisant une nouvelle méthode de microscopie à fluorescence sélective de l'aluminium pour visualiser l'aluminium dans tous les lobes de chaque cerveau étudié. Les données quantitatives uniques et les images étonnantes de l'aluminium dans les tissus cérébraux de la maladie d'Alzheimer familiale soulèvent le spectre du rôle de l'aluminium dans cette maladie dévastatrice.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub
Toxicologie. 2017 Jan 15;375:48-57.
Réponse dose-réponse non linéaire des particules d'adjuvant d'hydroxyde d'aluminium: Neurotoxicité sélective à faible dose.
Crépeaux G1, Eidi H.2, David MO3, Baba-Amer Y.4, Tzavara E.5, Gyroscopes B5, Authier FJ4, Exley C.6, Shaw CA7, Cadusseau J.8, Gherardi RK4.
L'oxyhydroxyde d'aluminium (Al) (Alhydrogel®), principal adjuvant homologué pour les vaccins humains et animaux, est constitué de nanoparticules primaires qui s'agglomèrent spontanément. Des inquiétudes quant à son innocuité sont apparues après la reconnaissance de sa biopersistance étonnamment durable dans les cellules immunitaires chez certains individus, et des rapports de syndrome de fatigue chronique, de dysfonctionnement cognitif, de myalgie, de dysautonomie et de caractéristiques auto-immunes / inflammatoires temporairement liées à de multiples administrations de vaccins contenant de l'Al. Des expériences sur la souris ont documenté sa capture et son transport lent par les cellules de la lignée des monocytes du muscle injecté aux organes lymphoïdes et éventuellement au cerveau. La présente étude visait à évaluer la fonction cérébrale de la souris et la concentration en Al 180 jours après l'injection de différentes doses d'Alhydrogel® (200, 400 et 800 μg Al / kg de poids corporel) dans le muscle tibial antérieur chez des souris CD1 femelles adultes. Les performances cognitives et motrices ont été évaluées par 8 tests validés, l'activation microgliale par immunohistochimie Iba-1 et le niveau d'Al par spectroscopie d'absorption atomique au four graphite. Un profil neuro-toxicologique inhabituel limité à une faible dose d'Alhydrogel® a été observé. Des changements neurocomportementaux, y compris une diminution des niveaux d'activité et une modification du comportement anxieux, ont été observés par rapport aux témoins chez des animaux exposés à 200 μg Al / kg mais pas à 400 et 800 μg Al / kg. De manière constante, le nombre microglial est apparu augmenté dans le cerveau antérieur ventral du groupe 200 μg Al / kg. Les taux cérébraux d'Al étaient sélectivement augmentés chez les animaux exposés à la dose la plus faible, tandis que les granulomes musculaires avaient presque complètement disparu à 6 mois chez ces animaux. Nous concluons qu'Alhydrogel® injecté à faible dose dans le muscle de la souris peut induire sélectivement une accumulation cérébrale d'Al à long terme et des effets neurotoxiques. Pour expliquer ce résultat inattendu, une piste qui pourrait être explorée dans le futur concerne la taille de l'adjuvant puisque les suspensions injectées correspondant à la dose la plus faible, mais pas aux doses les plus élevées, contenaient exclusivement de petits agglomérats dans la gamme de taille des bactéries connue pour favoriser capture et, vraisemblablement, transport par les cellules de la lignée des monocytes. En tout état de cause, l'opinion selon laquelle la neurotoxicité de l'Alhydrogel® obéit à la règle «la dose fait le poison» de la toxicité chimique classique paraît trop simpliste.
Morphologique. 2016 Jun;100(329):85-94.
Adjuvants aluminium des vaccins injectés dans le muscle: destin normal, pathologie et maladie associée.
Gherardi RK1, Aouizerat J1, Cadusseau J.2, Yara S.2, Authier FJ3.
L'oxyhydroxyde d'aluminium (Alhydrogel (®)) est un composé nanocristallin formant des agrégats qui a été introduit dans le vaccin pour son effet adjuvant immunologique en 1926. C'est l'adjuvant le plus couramment utilisé dans les vaccins humains et vétérinaires, mais les mécanismes par lesquels il stimule les réponses immunitaires restent mal définis. Bien que généralement bien toléré à court terme, il a été suspecté de provoquer occasionnellement des problèmes neurologiques retardés chez les individus sensibles. En particulier, la persistance à long terme du granulome aluminique également appelée myofasciite macrophagique est associée à des arthromyalgies chroniques et à de la fatigue et à un dysfonctionnement cognitif. Les problèmes de sécurité dépendent largement du long temps de biopersistance inhérent à cet adjuvant, qui peut être lié à son retrait rapide du liquide interstitiel par une absorption cellulaire avide; et la capacité des particules adjuvantes à migrer et à s'accumuler lentement dans les organes lymphoïdes et le cerveau, un phénomène documenté dans des modèles animaux et résultant de la translocation dépendante de MCP1 / CCL2 de cellules de lignée monocytaire chargées d'adjuvants (phénomène du cheval de Troie). Ces nouvelles idées suggèrent fortement qu'une réévaluation sérieuse de la phamacocinétique et de l'innocuité de l'adjuvant aluminium à long terme devrait être effectuée.
BMC Med. 2013 avr. 4; 11: 99
Translocation lente dépendante de CCL2 des particules biopersistantes du muscle au cerveau.
Khan Z1, Combadiere C, Authier FJ, Itier v, LuxF, Exley C., Mahrouf-Yorgov M, Décroyez X, Moretto P., Tillement O, Gherardi RK, Cadusseau J..
CONTEXTE: La biodistribution à long terme des nanomatériaux utilisés en médecine est largement inconnue. C'est le cas de l'alun, l'adjuvant vaccinal le plus utilisé, qui est un composé nanocristallin formant spontanément des agglomérats de taille micron / submicronique. Bien qu'il soit généralement bien toléré, l'alun est parfois détecté dans les cellules de lignée monocytaire longtemps après l'immunisation chez des individus vraisemblablement sensibles présentant des manifestations systémiques / neurologiques ou un syndrome auto-immun (inflammatoire) induit par des adjuvants (ASIA).
MÉTHODES: Sur la base d'enquêtes préliminaires chez 252 patients atteints d'ASIA associée à l'alun montrant à la fois une augmentation sélective du CCL2 circulant, le principal chimioattractant des monocytes, et une variation du gène CCL2, nous avons conçu des expériences sur la souris pour évaluer la biodistribution de l'aluminium dérivé du vaccin et de substituts fluorescents à particules d'alun injectés dans le muscle. L'aluminium a été détecté dans les tissus par la coloration de Morin et l'émission de rayons X induite par des particules (PIXE). Des billes de latex fluorescentes de 500 nm et des nanohybrides de la taille des agglomérats de vaccin (Al-Rho) ont été utilisés.
RÉSULTATS: L'injection intramusculaire de vaccin contenant de l'alun a été associée à l'apparition de dépôts d'aluminium dans des organes distants, tels que la rate et le cerveau où ils étaient encore détectés un an après l'injection. Les deux matériaux fluorescents injectés dans des muscles transloqués vers des ganglions lymphatiques drainants (DLN) et par la suite ont été détectés associés à des phagocytes dans le sang et la rate. Les particules se sont accumulées linéairement dans le cerveau jusqu'au point final de six mois; ils ont d'abord été trouvés dans les cellules périvasculaires CD11b + puis dans la microglie et d'autres cellules neurales. L'ablation du DLN a considérablement réduit la biodistribution. Aucune translocation cérébrale n'a été observée après l'injection intraveineuse directe, mais a augmenté de manière significative chez les souris présentant une barrière hémato-encéphalique chroniquement modifiée. Les expériences de perte / gain de fonction impliquaient systématiquement CCL2 dans la diffusion systémique des particules d'Al-Rho capturées par les cellules de lignée monocytaire et dans leur neurodelivery ultérieure. L'injection stéréotaxique de particules a souligné la rétention cérébrale comme facteur d'accumulation progressive de particules.
CONCLUSION: Les nanomatériaux peuvent être transportés par les cellules de la lignée des monocytes vers les DLN, le sang et la rate et, de la même manière que le VIH, peuvent utiliser des mécanismes dépendants de CCL2 pour pénétrer le cerveau. Cela se produit à un taux très faible dans des conditions normales, ce qui explique une bonne tolérance globale de l'alun malgré son fort potentiel neurotoxique. Cependant, l'augmentation continue des doses de cet adjuvant peu biodégradable dans la population peut devenir insidieusement dangereuse, en particulier en cas de surimmunisation ou de barrière hémato-encéphalique immature / altérée ou de production CCL-2 constitutive élevée.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 53-83.
L'aluminium en tant que toxine du SNC et du système immunitaire sur toute la durée de vie.
Shaw CA1.
Dans ce qui suit, je considérerai l'impact de l'aluminium sur deux systèmes majeurs, le système nerveux central (SNC) et le système immunitaire, tout au long de la vie. L'article traitera de la présence d'aluminium dans la biosphère, de son histoire et des sources de l'élément. Ceux-ci comprennent la nourriture, les cosmétiques pour l'eau, certains vaccins et une gamme d'autres sources. Je considérerai également la chimie unique de l'aluminium. Enfin, chez les humains et les animaux, je considérerai comment l'aluminium peut avoir un impact sur le SNC à différents niveaux d'organisation et comment il peut être impliqué dans divers états pathologiques neurologiques tout au long de la vie. Ces troubles comprennent ceux de la petite enfance et de l'enfance, tels que les troubles du spectre autistique (TSA), ainsi que ceux de l'âge adulte, tels que la maladie d'Alzheimer. La nature bidirectionnelle des interactions SNC-système immunitaire sera considérée et replacée dans le contexte des troubles neurologiques à composante auto-immune. Je soutiendrai que l'exposition des humains et des animaux à cet élément doit être réduite si nous voulons diminuer certains troubles du SNC et du système immunitaire.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449
J Trace Elem Med Biol. 2018 Jul; 48: 67-73.
Réexamen de l'immunothérapeutique
niveaux de dose pédiatriques sûrs d'aluminium.
Lyons-Weiler J.1, Rickettson R2.
Les réglementations de la FDA exigent des tests de sécurité des ingrédients constitutifs des médicaments (21 CFR 610.15). À l'exception des protéines étrangères, aucun test de sécurité des composants n'est requis pour les vaccins ou les calendriers de vaccination. Le dosage de l'aluminium dans les vaccins est basé sur la production de titres d'anticorps et non sur la science de la sécurité. Ici, nous estimons une limite de dose pédiatrique qui tient compte du poids corporel. Nous identifions plusieurs faux pas historiques graves dans les analyses antérieures des niveaux de sécurité provisoires d'aluminium dans les vaccins, et fournissons des mises à jour pertinentes à l'exposition à l'aluminium des nourrissons dans le calendrier pédiatrique en tenant compte du poids corporel des enfants. Lorsque les doses d'aluminium sont estimées à partir du code de réglementation fédéral en fonction du poids corporel, l'exposition du calendrier vaccinal actuel dépasse notre estimation d'une limite de dose pédiatrique corrigée en fonction du poids. Nos calculs montrent que les niveaux d'aluminium suggérés par les limites actuellement utilisées placent les nourrissons à risque d'expositions aiguës, répétées et peut-être chroniques à des niveaux toxiques d'aluminium dans les calendriers de vaccination modernes. Les expositions individuelles des adultes sont équivalentes aux «limites» provisoires de l'apport hebdomadaire tolérable, mais certains individus peuvent être intolérants à l'aluminium en raison de la génétique ou d'expositions antérieures. La vaccination des nouveau-nés et des nourrissons de faible poids à la naissance doit être réévaluée; d'autres implications pour l'utilisation de vaccins contenant de l'aluminium et des limitations supplémentaires dans notre compréhension de la neurotoxicité et des niveaux de sécurité de l'aluminium dans les produits biologiques sont discutées.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950
J Inorg Biochem. 2018 Apr; 181: 87-95.
Analyse critique des études de référence sur la toxicocinétique des adjuvants à base d'aluminium.
Masson J.D.1, Crépeaux G2, Authier FJ1, Exley C3, Gherardi RK4.
Nous avons passé en revue les trois études toxicocinétiques de référence couramment utilisées pour suggérer que les adjuvants à base d'aluminium (Al) sont inoffensifs. Une seule étude expérimentale a été menée avec le 26Al isotopique (Flarend et al., Vaccine, 1997). Cette étude utilisait des sels d'aluminium ressemblant à ceux utilisés dans les vaccins mais ignorait l'absorption d'adjuvant par les cellules qui n'était pas entièrement documentée à l'époque. Elle a été menée sur une courte période (28 jours) et n'a utilisé que deux lapins par adjuvant. Au point final, l'élimination de l'Al dans l'urine représentait 6% pour l'hydroxyde d'Al et 22% pour le phosphate d'Al, les deux résultats étant incompatibles avec l'élimination rapide de l'Al dérivé du vaccin dans l'urine. Deux études théoriques ont évalué le risque potentiel du vaccin Al chez les nourrissons, par référence à un «niveau de risque minimal» (LMR) oral extrapolé à partir d'études animales. Keith et coll. (Vaccine, 2002) a utilisé une LMR élevée (2 mg / kg / j), un modèle erroné d'absorption immédiate à 100% du vaccin Al, et n'a pas considéré l'immaturité de la barrière rénale et hémato-encéphalique. Mitkus et coll. (Vaccine, 2011) n'a considéré que l'Al solubilisé, avec des calculs erronés de la durée d'absorption. La diffusion systémique des particules d'Al et le potentiel neuro-inflammatoire ont été omis. La LMR qu'ils ont utilisée était à la fois inappropriée (Al par voie orale vs adjuvant injecté) et encore trop élevée (1 mg / kg / j) en ce qui concerne les études animales récentes. La rareté et les faiblesses sérieuses des études de référence suggèrent fortement que de nouvelles études expérimentales sur la toxicocinétique des adjuvants Al devraient être menées à long terme, y compris les expositions néonatales et adultes, pour garantir leur sécurité et restaurer la confiance de la population dans les vaccins contenant de l'Al.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441
Biol Trace Elem Rés. 2018 Jun;183(2):314-324.
Quelle est la gravité de l'exposition de l'aluminium aux paramètres de reproduction chez le rat?
Mouro VGS1, Ménezès TP1, Fichier GDA1, Domingues RR1, Souza ACF1, JA Oliveira1, Mat SLP1, Machado Neves M2.
L'aluminium (Al) est le métal le plus largement distribué dans l'environnement et est largement utilisé dans la vie quotidienne humaine sans aucune fonction biologique connue. On sait que l'exposition à des concentrations élevées d'Al a un impact négatif sur les taux sériques de testostérone, l'histomorphométrie testiculaire et les paramètres du sperme; cependant, aucune information n'est disponible sur les effets de faibles niveaux d'exposition sur la reproduction. Les organisations internationales ont établi la concentration d'Al tolérée dans l'eau potable à 3.35 × 10-4 mg / kg. Par conséquent, nous avons cherché à comparer les effets d'une exposition à long terme à des concentrations faibles et élevées d'Al sur les fonctions reproductives mâles, en nous concentrant sur les paramètres des testicules, de l'épididyme et du sperme. Des rats Wistar adultes ont été exposés au chlorure d'aluminium (AlCl3) à 6.7 × 10-5, 3.35 × 10-4, 10 et 40 mg / kg pendant 112 jours par gavage. Les animaux exposés à l'Al présentaient de faibles valeurs de poids des testicules et de l'épididyme et des taux sériques de testostérone par rapport aux témoins. La stéréologie des cellules de Leydig, l'histomorphométrie de l'épididyme, la motilité des spermatozoïdes et l'intégrité structurale des membranes des spermatozoïdes ont changé en fonction de la concentration en Al. En ce qui concerne l'histomorphométrie de l'épididyme, les régions du segment initial et du caput étaient plus affectées par l'exposition à l'Al que les régions distales. Sinon, l'histologie des testicules et de l'épididyme n'a pas changé après l'exposition à l'Al, ainsi que la morphologie des spermatozoïdes. En résumé, nous avons conclu que les conséquences de l'exposition à l'Al à de faibles niveaux étaient aussi négatives que des niveaux élevés sur les paramètres de reproduction, ce qui suggère un impact négatif sur la fertilité masculine.
J Inorg Biochem. 2018 Apr; 181: 96-103.
L'exposition aux adjuvants d'aluminium est-elle associée à des déficiences sociales chez la souris? Une étude pilote.
CONTEXTE: Notre groupe a montré qu'il existe des corrélations significatives entre les taux de troubles du spectre autistique (TSA) et les adjuvants d'aluminium total administrés aux enfants par le biais de vaccins dans plusieurs pays occidentaux. Ces corrélations répondaient à huit des neuf critères de Hill pour la causalité. Des études expérimentales ont mis en évidence une gamme d'anomalies comportementales chez les jeunes souris après une exposition postnatale à l'aluminium. Pour s'appuyer sur nos travaux antérieurs, la présente étude examinera l'effet des adjuvants d'aluminium sur le comportement social chez la souris. Les anomalies dans les interactions sociales sont une caractéristique clé des personnes atteintes de TSA.
Méthodes: Des souris CD-1 nouveau-nés ont reçu une injection d'un total de 550 μg de gel d'hydroxyde d'aluminium (groupe expérimental) ou de solution saline (contrôle) étalés pendant les deux premières semaines de la vie postnatale. Les souris ont ensuite été soumises à des tests comportementaux pour l'intérêt social et la nouveauté sociale aux semaines postnatales 8, 17 et 29. Les valeurs p ont été calculées en utilisant les tests de Mann-Whitney et Kruskal Wallis.
RÉSULTATS: Les souris injectées d'aluminium ont montré un intérêt social diminué par rapport aux témoins à la semaine 8 (p = 0.016) et 17 (p = 0.012). Ils ont également démontré une nouveauté sociale anormale chez les témoins à la semaine 8 (p = 0.002) et à la semaine 29 (p = 0.042).
CONCLUSION: Il s'agit de la première étude expérimentale, à notre connaissance, à démontrer que les adjuvants d'aluminium peuvent altérer le comportement social s'ils sont appliqués au début du développement postnatal. L'étude, cependant, est insuffisante pour faire des affirmations affirmatives sur le lien entre les adjuvants d'aluminium et les TSA chez l'homme.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615
J Inorg Biochem. 2015 nov; 152: 199-205.
Translocation systémique très retardée de l'adjuvant à base d'aluminium chez les souris CD1 après des injections intramusculaires.
Crépeaux G, Eidi H., David MO, Tzavara E., Gyroscopes B, Exley C., Curmi PA, Shaw CA, Gherardi RK, Cadusseau J..
Des préoccupations concernant la sécurité des vaccins sont apparues à la suite de rapports d'événements indésirables potentiels chez les humains et les animaux. Dans la présente étude, de l'alun, un vaccin contenant de l'alun et un adjuvant d'alun marqué avec des nanodiamants fluorescents ont été utilisés pour évaluer i) le temps de persistance au site d'injection, ii) la translocation de l'alun du site d'injection vers les organes lymphoïdes, et iii) le comportement des souris CD1 adultes après injection intramusculaire d'alun (400 μg Al / kg). Les résultats ont montré pour la première fois une translocation systémique remarquablement retardée des particules d'adjuvant. Le granulome induit par l'alun est resté très longtemps dans le muscle injecté malgré un rétrécissement progressif du jour 45 au jour 270. En même temps, une translocation nettement retardée de l'alun vers les ganglions lymphatiques drainants, majeure au jour 270, a été observée. La translocation vers la rate a été retardée de la même manière (nombre le plus élevé de particules au jour 270). Contrairement aux souris C57BL / 6J, aucune translocation cérébrale d'alun n'a été observée au jour 270 chez les souris CD1. En permanence, ni augmentation du contenu cérébral en Al, ni changements de comportement n'ont été observés. Sur la base de rapports antérieurs montrant des effets neurotoxiques de l'alun chez des souris CD1, une expérience supplémentaire a été réalisée et a montré une translocation cérébrale précoce au jour 45 d'alun injecté par voie sous-cutanée à 200 μg Al / kg. Cette étude confirme la biopersistance frappante de l'alun. Il souligne une diffusion inopinément retardée de l'adjuvant dans les ganglions lymphatiques et la rate de souris CD1, et suggère l'importance de la souche de souris, de la voie d'administration et des doses, pour les études futures se concentrant sur les effets toxiques potentiels des adjuvants à base d'aluminium.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437
Toxicologie. 2017 Sep 1;390:10-21.
L'exposition à l'aluminium à des niveaux alimentaires humains favorise le dysfonctionnement vasculaire et augmente la pression artérielle chez le rat: une action concertée de la NAD (P) H oxydase et de la COX-2.
Martinez C.S., Piagette JT, Escobar SA, Martín, Palais R, Pecanha FM, Vassal DV, Exley C, Alonso M.J., miguel m, Salices M, GA Wiggers.
L'aluminium (Al) est un métal non essentiel et un contaminant environnemental important et est associé à un certain nombre de maladies humaines, y compris les maladies cardiovasculaires. Nous avons étudié les effets de l'exposition à l'Al à des doses similaires aux niveaux alimentaires humains sur le système cardiovasculaire sur une période de 60 jours. Les rats mâles Wistar ont été divisés en deux groupes principaux et reçus par voie orale: 1) Faible teneur en aluminium - les rats ont été subdivisés et traités pendant 60 jours comme suit: a) Non traité - eau ultra pure; b) AlCl3 à une dose de 8.3 mg / kg pc pendant 60 jours, représentant l'exposition humaine à l'Al par l'alimentation; et 2) teneur élevée en aluminium - les rats ont été subdivisés et traités pendant 42 jours comme suit: C) non traitée - eau ultrapure; d) AlCl3 à 100 mg / kg pc pendant 42 jours, représentant un niveau élevé d'exposition humaine à Al. Les effets sur la pression artérielle systolique (SBP) et la fonction vasculaire des artères de résistance aortique et mésentérique (ARM) ont été étudiés. L'intégrité de l'endothélium et des muscles lisses a été évaluée par des courbes concentration-réponse à l'acétylcholine (ACh) et au nitroprussiate de sodium. Réponses vasoconstricteurs à la phényléphrine (Phe) en présence et en l'absence d'endothélium et en présence de l'inhibiteur NOS L-NAME, le bloqueur des canaux potassiques TEA, l'inhibiteur de la NAD (P) H oxydase apocynine, la superoxyde dismutase (SOD), le non -l'indométacine, l'inhibiteur sélectif de la COX et l'inhibiteur sélectif de la COX-2 NS 398 ont été analysés. Les espèces vasculaires réactives de l'oxygène (ROS), la peroxydation lipidique et la capacité antioxydante totale ont été mesurées. Les expressions de l'ARNm des récepteurs eNOS, NAD (P) H oxydase 1 et 2, SOD1, COX-2 et thromboxane A2 (TXA-2 R) ont également été étudiées. L'exposition à l'Al à des niveaux alimentaires humains a altéré le système cardiovasculaire et ces effets étaient presque les mêmes que l'exposition à l'Al à des niveaux beaucoup plus élevés. Al augmentation de la SBP, diminution de la relaxation induite par l'ACh, augmentation de la réponse à Phe, diminution de la modulation endothéliale des réponses vasoconstricteurs, la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO), l'implication des canaux potassiques sur les réponses vasculaires, ainsi que l'augmentation de la production de ROS à partir de NAD (P ) H oxydase et prostanoïdes contractiles provenant principalement de COX-2 dans les artères aortiques et mésentériques. L'exposition à l'Al a augmenté la production vasculaire de ROS et la peroxydation lipidique ainsi que modifié le statut antioxydant dans l'aorte et l'ARM. Al a diminué les niveaux d'ARNm vasculaire eNOS et SOD1 et augmenté les niveaux d'ARNm de NAD (P) H oxydase 1, COX-2 et TXA-2 R. Nos résultats indiquent un excès de ROS principalement de la NAD (P) H oxydase après exposition à l'Al et l'augmentation des prostanoïdes vasculaires de la COX-2 agissant de concert pour diminuer la biodisponibilité du NO, induisant ainsi un dysfonctionnement vasculaire et une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, une exposition chronique de 60 jours à l'Al, qui reflète l'apport alimentaire commun en Al chez l'homme, semble poser un risque pour le système cardiovasculaire.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906
J. Toxicol. 2014; 2014: 491316.
Entropie induite par l'aluminium dans les systèmes biologiques: implications pour les maladies neurologiques.
Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller JW Jr., M.R. Davidson.
Au cours des 200 dernières années, l'extraction, la fusion et le raffinage de l'aluminium (Al) sous diverses formes ont de plus en plus exposé les espèces vivantes à ce métal naturellement abondant. En raison de sa prédominance dans la croûte terrestre, avant ses utilisations récentes, il était considéré comme inerte et donc inoffensif. Cependant, Al est invariablement toxique pour les systèmes vivants et n'a aucun rôle bénéfique connu dans aucun système biologique. Les humains sont de plus en plus exposés à l'Al provenant des aliments, de l'eau, des médicaments, des vaccins et des cosmétiques, ainsi que de l'exposition professionnelle industrielle. Al perturbe l'auto-ordonnancement biologique, la transduction d'énergie et les systèmes de signalisation, augmentant ainsi l'entropie biosémiotique. En commençant par la biophysique de l'eau, la perturbation progresse à travers les macromolécules qui sont essentielles aux processus vivants (ADN, ARN, protéoglycanes et protéines). Il endommage les cellules, les circuits et les sous-systèmes et peut provoquer des pannes catastrophiques aboutissant à la mort. L'Al forme des complexes toxiques avec d'autres éléments, tels que le fluor, et interagit négativement avec le mercure, le plomb et le glyphosate. Al a un impact négatif sur le système nerveux central de toutes les espèces qui ont été étudiées, y compris les humains. En raison des impacts globaux de l'Al sur la dynamique de l'eau et les systèmes biosémiotiques, les troubles du SNC chez l'homme sont des indicateurs sensibles des toxiques Al auxquels nous sommes exposés.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf
J. Toxicol. 2014; 2014: 491316.
Entropie induite par l'aluminium dans les systèmes biologiques: implications pour les maladies neurologiques.
Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller JW Jr., M.R. Davidson.
Au cours des 200 dernières années, l'extraction, la fusion et le raffinage de l'aluminium (Al) sous diverses formes ont de plus en plus exposé les espèces vivantes à ce métal naturellement abondant. En raison de sa prédominance dans la croûte terrestre, avant ses utilisations récentes, il était considéré comme inerte et donc inoffensif. Cependant, Al est invariablement toxique pour les systèmes vivants et n'a aucun rôle bénéfique connu dans aucun système biologique. Les humains sont de plus en plus exposés à l'Al provenant des aliments, de l'eau, des médicaments, des vaccins et des cosmétiques, ainsi que de l'exposition professionnelle industrielle. Al perturbe l'auto-ordonnancement biologique, la transduction d'énergie et les systèmes de signalisation, augmentant ainsi l'entropie biosémiotique. En commençant par la biophysique de l'eau, la perturbation progresse à travers les macromolécules qui sont essentielles aux processus vivants (ADN, ARN, protéoglycanes et protéines). Il endommage les cellules, les circuits et les sous-systèmes et peut provoquer des pannes catastrophiques aboutissant à la mort. L'Al forme des complexes toxiques avec d'autres éléments, tels que le fluor, et interagit négativement avec le mercure, le plomb et le glyphosate. Al a un impact négatif sur le système nerveux central de toutes les espèces qui ont été étudiées, y compris les humains. En raison des impacts globaux de l'Al sur la dynamique de l'eau et les systèmes biosémiotiques, les troubles du SNC chez l'homme sont des indicateurs sensibles des toxiques Al auxquels nous sommes exposés.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf