À medida que a pressão pela vacina contra o coronavírus aumenta, os cientistas discutem os riscos de testes acelerados
CHICAGO (Reuters) - le farmaceutiche stanno lavorando il più rapidamente possibile per sviluppare un vaccino per combattere il coronavirus in rapida diffusione che ha infettato oltre 100.000 persone in tutto il mondo.
Dietro le quinte, gli scienziati e gli esperti medici sono preoccupati che velocizzare l'iter di approvazione di un vaccino potrebbe finire per peggiorare l'infezione in alcuni pazienti piuttosto che prevenirla.
Gli studi suggeriscono che i vaccini contro il coronavirus comportano il rischio di "potenziamento del vaccino", dove invece di proteggere dalle infezioni, il vaccino può effettivamente peggiorare la malattia quando una persona vaccinata viene infettata dal virus. Il meccanismo che causa tale rischio non è completamente compreso ed è uno dei blocchi che ha impedito lo sviluppo efficace di un vaccino contro il coronavirus.
Normalmente, i ricercatori impiegherebbero mesi per testare la possibilità di potenziamento del vaccino negli animali. Data l'urgenza di arginare la diffusione del nuovo coronavirus, alcuni produttori si stanno muovendo direttamente in test umani su piccola scala, senza attendere il completamento di tali test sugli animali.
"Capisco l'importanza di accelerare le tempistiche per i vaccini in generale, ma da tutto quello che so, questo non è il vaccino con cui farlo", ha dichiarato il Dott. Peter Hotez, preside della National School of Tropical Medicine del Baylor College of Medicine a Reuters.
Hotez ha lavorato allo sviluppo di un vaccino per la SARS (sindrome respiratoria acuta grave), il coronavirus alla base di un grave focolaio del 2003, e ha scoperto che alcuni animali vaccinati hanno sviluppato una malattia più grave rispetto agli animali non vaccinati quando sono stati esposti al virus.
"Esiste il rischio di potenziamento immunitario", ha affermato Hotez. "Il modo in cui riduci tale rischio è innanzitutto dimostrare che non si verifica negli animali da laboratorio."
Hotez ha testimoniato la scorsa settimana davanti al comitato della Camera degli Stati Uniti su scienza, spazio e tecnologia sulla necessità di finanziamenti per la ricerca sui vaccini. Não existe vacina para nenhum dos novos coronavírus que causaram surtos nos últimos 20 anos.
Pelo menos por enquanto, especialistas mundiais concluíram que os testes acelerados são um risco que vale a pena correr.
Durante uma reunião da Organização Mundial da Saúde (OMS) especificamente convocada em meados de fevereiro, projetada para coordenar uma resposta global ao novo coronavírus, os cientistas que representam organizações de pesquisa e fabricantes financiados pelo governo em todo o mundo concordaram que A ameaça era tão grande que a vacina precisaria mudar rapidamente dos testes em humanos antes que os testes em animais fossem concluídos.
"Se você deseja tomar uma vacina o mais rápido possível", disse à Reuters a ex-diretora geral da OMS, Dra. Marie-Paule Kieny, que presidiu a reunião, "Você precisa equilibrar isso com o risco que coloca em um risco". número muito limitado de pessoas e faça todo o possível para reduzir o risco o máximo possível ".
A conclusão dessa reunião, que não foi aberta à mídia, não foi oficialmente divulgada pela OMS. Não reflete nenhuma posição oficial adotada pela OMS, um órgão das Nações Unidas cujo trabalho é ajudar a moldar a política global de saúde.
A supervisão regulatória dos fabricantes de medicamentos e a pesquisa estão nas mãos dos reguladores nacionais. A mais poderosa delas, a Agência de Medicamentos e Alimentos dos Estados Unidos (FDA), informou que está de acordo com o consenso e não impedirá programas de testes acelerados.
"Quando respondemos a uma situação de saúde pública urgente, como o novo coronavírus, pretendemos exercer flexibilidade regulatória e considerar todos os dados relacionados a uma determinada plataforma de vacinação", disse a porta-voz da FDA Stephanie Caccomo em comunicado. A agência não comentou especificamente testes em animais para aprimoramento da vacina.
Os desenvolvedores da vacina contra o coronavírus ainda precisam realizar testes de rotina em animais para garantir que a vacina em si não seja tóxica e possa ajudar o sistema imunológico a responder ao vírus.
RISCO DE SEATTLE
Cerca de 20 vacinas candidatas contra o coronavírus estão sendo desenvolvidas por institutos de pesquisa e fabricantes, incluindo a americana Johnson & Johnson e a francesa Sanofi SA. O governo dos EUA alocou mais de US $ 3 bilhões para tratamentos e vacinas contra o coronavírus.
A empresa de biotecnologia Moderna Inc, que trabalha com o National Institutes of Health (NIH), financiado pelos EUA, está mais próxima de testar seres humanos, anunciando planos para começar a testar com 45 pessoas em Seattle este mês.
Os testes para o risco específico de aprimoramento da vacina em animais prosseguirão simultaneamente com testes em humanos, disse o NIH à Reuters, que afirmou que deve determinar se é seguro expor mais pessoas à vacina. Moderna não respondeu aos pedidos de comentário.
O plano está em conformidade com o consentimento da OMS e os requisitos da FDA, disse a Dra. Emily Erbelding, diretora da divisão de microbiologia e doenças infecciosas do Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do NIH. O julgamento deve durar 14 meses, disse uma porta-voz do NIH.
O Dr. Gregory Poland, virologista e pesquisador de vacinas da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, expressou dúvidas sobre essa abordagem. "Isso é importante, mas deve ser feito de uma maneira que tranquilize os cientistas e o público de que essas (vacinas) não são apenas eficazes, mas também seguras", disse ele à Reuters.
Hotez disse estar surpreso com os testes em humanos. "Se houver uma melhoria no sistema imunológico em animais de laboratório vacinados com a vacina moderna, isso é uma visão", disse ele.
A empresa americana de imunoterapia Inovio Pharmaceuticals Inc, que está desenvolvendo uma vacina contra o coronavírus em colaboração com uma empresa chinesa, também planeja lançar testes clínicos em humanos em 30 voluntários dos EUA em abril, em vez de aguardar estudos em animais sobre o aprimoramento da vacina.
"A comunidade como um todo avaliou isso e disse que não queremos atrasar o processo clínico. Fomos incentivados a ir para os estudos da Fase 1 o mais rápido possível", disse o CEO da Inovio, Joseph Kim, à Reuters.
A empresa planeja lançar testes de segurança humana logo depois na China e na Coréia do Sul, dois países que foram afetados pelo vírus. Kim disse que espera ter uma resposta para a pergunta sobre o aprimoramento da vacina ainda este ano.
O estudo Moderna / NIH está matriculando pacientes no Instituto de Pesquisa em Saúde Kaiser Permanente Washington, em Seattle. A escolha do local, feita há várias semanas, pode ser problemática.
Para reduzir o risco para os voluntários, os cientistas da reunião da OMS recomendaram aos fabricantes limitar os primeiros ensaios clínicos a pequenos grupos de pessoas saudáveis e levá-los a lugares onde o vírus não está se espalhando, de acordo com Kieny, que agora ele trabalha no instituto de pesquisa francês Inserm. Isso reduz as chances de as pessoas que tomarem a vacina encontrarem o vírus e desencadearem uma reação mais séria.
Desde que o local foi escolhido, a área metropolitana de Seattle emergiu como o epicentro de infecções nos Estados Unidos. O estado de Washington registrou 162 infecções por coronavírus e 22 mortes, de um total de 755 infecções e 26 mortes no país na terça-feira, de acordo com uma contagem da Universidade Johns Hopkins.
No entanto, Moderna e o NIH estão planejando avançar.
"Achamos que não há razão para mudar de site. Se você mudar, pode haver uma transmissão da comunidade em outro site nas próximas duas semanas", disse Erbelding. “Qualquer risco disso para os participantes é muito pequeno. Seria gerenciável à medida que o processo avança. As pessoas são observadas com muito, muito cuidado. "
SINAIS ANTERIORES
Experiências trágicas de outras vacinas e trabalhos anteriores sobre coronavírus levantaram algumas sinalizações de alerta para os desenvolvedores.
O exemplo mais conhecido ocorreu em um estudo nos EUA na década de 60 de uma vacina criada pelo NIH e licenciada à Pfizer Inc para combater o vírus sincicial respiratório (RSV), que causa pneumonia em bebês. A grande maioria das crianças que receberam a vacina desenvolveu uma doença mais grave e duas crianças morreram. Um exemplo mais recente ocorreu nas Filipinas, onde cerca de 800.000 crianças foram vacinadas com a vacina contra dengue da Sanofi, Dengvaxia. Somente mais tarde a empresa soube que poderia aumentar o risco de doenças mais graves em uma pequena porcentagem de indivíduos.
Pesquisas, incluindo a conduzida por Hotez, mostraram que os coronavírus, em particular, têm o potencial de produzir esse tipo de resposta. Mas testar o risco de aprimoramento da vacina leva tempo porque exige que os cientistas criem ratos geneticamente modificados para responder ao vírus como seres humanos. O trabalho nesses e em outros modelos animais acaba de começar em vários laboratórios ao redor do mundo.
Modernos, o Inovio e muitos outros desenvolvedores de vacinas não estão aguardando a conclusão desse processo e planejam iniciar estudos em humanos em tempo recorde para um vírus descoberto apenas em dezembro.
Tanto a Moderna como a Inovio afirmam que suas vacinas têm um risco menor de potencialização da vacina, porque são fabricadas usando uma tecnologia mais nova, que se concentra em genes específicos na porção de pico externo do vírus. As vacinas contra o coronavírus que causaram o potencial da vacina foram geralmente produzidas usando uma versão inativa de todo o vírus. Até agora, nenhuma empresa produziu uma vacina autorizada.
A J&J disse que está desenvolvendo modelos animais para testar o aprimoramento da vacina e espera ter uma vacina candidata pronta para teste em humanos em outubro. Um porta-voz da Sanofi disse que a empresa analisará esse risco antes de testar a vacina em ensaios clínicos.
"As pessoas sabem o quão traumática foi a experiência com o RSV", disse o Dr. Johan Van Hoof, chefe global da Janssen Vaccines, unidade de vacinação da J&J. "Quando você vê sinais em animais como este, não devemos ignorá-los."