Quando nasceu a vacina contra a difteria?

Um dos primeiros tratamentos contra a difteria foi uma antitoxina derivada de equino desenvolvida na década de 1890. Essa antitoxina foi produzida pela injeção de toxina diftérica em cavalos para produzir uma resposta de anticorpos. O sangue foi então coletado dos cavalos e o soro antitoxina foi separado e purificado para uso em humanos. A HK Mulford Company da Filadélfia foi a primeira empresa dos Estados Unidos a desenvolver antitoxina diftérica para uso comercial.⁽¹⁾
A antitoxina diftérica, no entanto, produziu apenas imunidade de curto prazo e, em alguns indivíduos, as injeções causaram febre, erupção cutânea, dor nas articulações e anafilaxia. Essa reação adversa foi chamada de "doença do soro" e ocorreu em pessoas que receberam doses múltiplas da antitoxina. Em 1913, o Dr. Bela Schick introduziu o teste de Schick, um procedimento que envolvia a injeção de uma pequena quantidade de toxina diftérica em solução no braço para determinar a necessidade da antitoxina. Caso ocorresse vermelhidão no local da injeção, o uso da antitoxina era indicado.⁽²⁾

A primeira vacina contra a difteria foi desenvolvida por William Park, do Departamento de Saúde da cidade de Nova York. Park combinou a antitoxina diftérica com a toxina diftérica e essa combinação foi capaz de desencadear uma resposta de anticorpos. A utilização desse produto, porém, era questionada na literatura médica da época devido a relatos de falhas e danos. Efeitos colaterais graves incluem doença do soro, anafilaxia e até morte.^(3-4)

Em 1923, dois pesquisadores independentes, Gaston Ramon e Alexander Thomas Glenny, desenvolveram um método para inativar a toxina diftérica. Este produto, conhecido como toxóide diftérico (DAT), foi considerado inferior à toxina-antitoxina (TAT) porque não produzia uma forte resposta imune.⁽⁵⁾ Ramon também descobriu que o uso de formalina poderia diminuir as propriedades tóxicas do toxóide diftérico, mantendo sua imunogenicidade.⁽⁶⁾ Em 1926, Glenny e seus colegas descobriram que a adição de antígeno diftérico ao alume (sulfato de alumínio e potássio) aumentaria a resposta imune.⁽⁷⁾

Em meados da década de 40, o toxóide diftérico foi combinado com o toxóide tetânico para criar a vacina toxóide tetânico-diftérico (Td) e, além disso, foi combinado com pertussis de células inteiras para criar a vacina difteria-tétano-coqueluche (DTP).⁽⁸⁾ A nova vacina combinada DTP foi posteriormente absorvida pelos sais de alumínio quando os pesquisadores descobriram a capacidade do alumínio de aumentar as respostas imunológicas do sangue tanto para a difteria quanto para o tétano.⁽⁹⁾ Em meados da década de 40, várias empresas detinham licenças para vacinas contra o toxóide tetânico; no entanto, o licenciamento não indicava a aprovação do produto. Segurança, pureza e potência (se testes de potência estivessem disponíveis) foram testados como parte da aprovação do licenciamento, mas a potência do produto não era e não era exigida para o licenciamento do produto. Entre as empresas que detinham licenças para a vacina toxóide tetânica em 1945 estavam Parke Davis and Co., Sharp and Dohme, Cutter Laboratories, Lederle Laboratories e outras.⁽¹⁰⁾