шестивалентный

Infanrix hexa и внезапная смерть: обзор обновления периодических отчетов о безопасности, представляемых в Европейское агентство по лекарственным средствам

Infanrix hexa и внезапная смерть: обзор обновления периодических отчетов о безопасности, представляемых в Европейское агентство по лекарственным средствам

Рассматриваемая вакцина "Infanrix hexa", которая объединяет вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B, полиомиелита и гриппа типа B, производится компанией GlaxoSmithKline (GSK) и была представлена ​​в Европе в октябре 2000 года.
Puliyel и Sathyamala обнаружили сокрытие, проанализировав данные периодических отчетов об обновлениях безопасности (PSUR), связанных с вакциной, которую ее производитель GSK должен регулярно предоставлять Европейскому агентству по лекарственным средствам (EMA).
Эти конфиденциальные отчеты о безопасности этой вакцины были получены Puliyel от итальянского исследователя, который получил их от EMA в соответствии с Законом о свободе информации - итальянской версией права на информацию в Индии.

Согласно результатам анализа, врачи обнаружили, что последний отчет о безопасности вакцин "Infanrix hexa", представленный GSK (2015) отменил смерть ранее сообщалось производителем в его 16-м отчете (2012). Однако они отмечают, что в отчете неясно, как эти смерти были отменены.

Авторы Puliyel и Sathyamala отмечают, что через десять лет после публикации статьи Центра контроля заболеваний (CDC), посвященной изучению взаимосвязи между MMR и аутизмом, один из авторов Уильям Томпсон признал, что он и его соавторы пропустили информацию. статистически значимо - то есть, что афроамериканские мужчины, которым давали вакцину MMR в возрасте до 36 месяцев, подвергались повышенному риску аутизма. После того, как Томпсон и его коллеги нашли доказательства этого повышенного риска, они удалили данные из детей без грузинских свидетельств о рождении (и, следовательно, дисквалифицировали непропорционально большое количество чернокожих детей) и представили свои данные о том, что не было повышенный риск аутизма. Неясно, проводили ли авторы PSUR 19 аналогичную обратную дисквалификацию детей, которые, согласно документам, умерли в PSUR 16.

«Если бы эти смертельные случаи не были очищены, смертельные случаи после вакцинации были бы значительно выше, чем ожидалось случайно. Производитель должен был бы признать в EMA, что их вакцина была причиной этих избыточных смертей».

Puliyel и Sathyamala утверждают, что производитель "должен объяснить кажущиеся ошибочными цифры, которые он представил регулирующим органам.
До сих пор производитель утверждал, что смертельные случаи, о которых сообщалось после вакцинации, «совпадают» и что они произошли бы у этих детей, даже если бы они не получали прививки.
Однако в своем обзоре в журнале Пулиель и Сатьямала указывают, что их анализ показал, что 83% зарегистрированных случаев смерти произошли сразу после вакцинации в первые 10 дней, и только 17% произошли в следующие десять дней.

«Если бы это были совпадающие смертельные случаи, то они не были бы сгруппированы сразу после вакцинации, но были бы равномерно распределены в течение 20-дневного периода».

Пулиель и Сатьямала пишут, что любой аргумент, утверждающий, что внезапная смерть после вакцинации компенсируется жизнями, спасенными вакциной, неприемлем, так же как было бы считаться незаконным убить человека, чтобы использовать его органы для спасения пяти других людей. .

«Скрытие смертей после вакцинации может предотвратить или отсрочить оценку профиля безопасности вакцины, и это может привести к ненужным и этически оправданным смертям».
Авторы указывают, что Hexavac - аналогичная вакцина, произведенная Sanofi Pasteur и также представленная на рынке в 2000 году, была изъята с европейского рынка в 2005 году. Было установлено, что смерть детей увеличилась в течение двух дней после вакцинации.
В индийском контексте авторы указывают, что Генеральному контролеру по наркотикам Индии (DCGI) следует пересмотреть действующую политику автоматического утверждения для всех лекарств, разрешенных в Соединенных Штатах и ​​Европе. «Эта зависимость, основанная на должной осмотрительности со стороны EMA, может быть неправильной и нуждается в пересмотре».

«Pentavac», произведенный Институтом сыворотки Индии и продаваемый в Индии, аналогичен уже снятым с производства Hexavac и Infanrix Hexa, за исключением того, что вакцина против коклюша на целых клетках заменена бесклеточной и имеет шестой компонент - инъекционная полиовакцина ».
В свете своих отзывов Пулиель и Сатьямала предполагают, что «крайне важно, чтобы DCGI была осведомлена о отчетах PSUR, предоставленных EMA, и о проблемах, поднятых в этом комментарии».


Изучение
Индийский журнал медицинской этики онлайн впервые опубликован 5 сентября 2017 г.

Infanrix hexa и внезапная смерть: обзор обновления периодических отчетов о безопасности, представляемых в Европейское агентство по лекарственным средствам
ДЖЕЙКОБ ПУЛИЕЛЬ, С САТЬЯМАЛА
Авторы: Яков Пулиель (автор-корреспондент - Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Ботов, для его просмотра включен JavaScript.), Заведующая отделением педиатрии, больница Св. Стефана, Дели 110054, ИНДИЯ; С Сатьямала (Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Ботов, для его просмотра включен JavaScript.), Врач и эпидемиолог общественного здравоохранения, 121, Pocket-B, SFS Flats, Сухдев Вихар, Нью-Дели 110 025, ИНДИЯ.
Для цитирования: Puliyel J, Sathyamala C. Infanrix hexa и внезапная смерть: обзор периодических отчетов об обновлениях безопасности, представленных в Европейское агентство по лекарственным средствам. Indian J Med Этика. Опубликовано 5 сентября 2017 года. Исправлено 9 сентября 2017 года *. DOI: 10.20529 / IJME.2017.079
Редактор рукописи: Мала Раманатан © Индийский журнал медицинской этики 2017


Абстрактные
Было несколько спонтанных сообщений о неожиданной внезапной смерти сразу после введения гекса Infanrix (комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, инактивированного полиомиелита, гепатита B и Haemophilus influenzae типа B). Производитель, GlaxoSmithKline (GSK), представляет периодические конфиденциальные отчеты об обновлениях безопасности (PSUR) на Infanrix Hexa в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Последний - PSUR * 19. Каждый PSUR содержит анализ наблюдаемых / ожидаемых внезапных смертей, который показывает, что число смертей, наблюдаемых сразу после иммунизации, случайно меньше ожидаемого.

Этот комментарий фокусируется на том аспекте PSUR, который влияет на политические решения. Мы проанализировали данные, представленные в PSUR. Очевидно, что смертельные случаи, признанные в PSUR 16, были исключены из PSUR 19. Количество смертей, наблюдаемых сразу после вакцинации у детей старше одного года, было значительно выше, чем ожидалось, случайно после того, как очищенные смерти были восстановлен и включен в анализ.
Производитель должен объяснить цифры, которые были представлены в регулирующие органы. Процедуры, предпринятые EMA для оценки предупреждений производителя в PSUR, должны быть пересмотрены. Генеральный контролер лекарственных средств Индии почти автоматически принимает одобренные EMA лекарства и вакцины. Существует необходимость в проверке уверенности в усердии со стороны EMA.


Введение
23 октября 2000 г. состоялся маркетинг двух шестивалентных вакцин, Infanrix hexa® (GlaxoSmithKline plc-GSK) и Hexavac® (Sanofi Pasteur MSD, SNC), которые сочетают дифтерию, столбняк, бесклеточный коклюш, гепатит B и др. Инактивированный полиомиелит и грипп Haemophilus type B были разрешены в Европейском Союзе. После получения разрешения было несколько спонтанных сообщений о неожиданной внезапной смерти сразу после введения этих шестивалентных вакцин. В 2005 году фон Крис и коллеги (1) провели подробный анализ, в котором сравнили смертность, наблюдаемую сразу после вакцинации, с ожидаемыми жертвами. Они обнаружили, что стандартизированный коэффициент смертности (SMR) в течение двух дней после прививки Hexavac значительно увеличился у детей, привитых на втором году жизни.
Это было не так с Infanrix Hexa. По требованию владельца торговой лицензии Hexavac был отозван в 2005 году, а Infanrix Hexa продолжал продаваться в Европе (2). Согласно европейскому законодательству, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отвечает за охрану здоровья населения посредством оценки лекарств, утвержденных им в качестве регулирующих органов. Производители несут ответственность за эффективность, качество и безопасность своих лекарств (3).
Итальянский суд Никола Никола Ди Лео предоставил общественности периодические конфиденциальные отчеты об обновлениях безопасности (PSUR) 15 и 16a с 2009 по 2011 год GlaxoSmithKline (4). PSUR 19 (который включает в себя PSUR 17, 18 и 19 от 15 января 2015 года) был получен итальянским исследователем из EMA в соответствии со статьей 3 правил EMA (EMA 110196/2006 от 30 ноября 2010 года) (5 ). Итальянский врач отправил этот PSUR первому автору (JP), попросив его написать отчет для представления в Европейский парламент. Этот комментарий основан на всех этих PSUR. В контексте аспекта безопасности, ранее выделенного фон Крисом (1), в этом комментарии рассматривается внезапная смерть после использования вакцины Infanrix Hexa. Другие аспекты, рассматриваемые в PSUR, не рассматриваются.


PSUR 15 - группировка умерших после вакцинации
Большинство случаев смерти в постнеонатальном периоде связано с инфекциями, врожденными дефектами, злокачественными новообразованиями или несчастными случаями. Дети редко умирают без явной причины, и поэтому смерти классифицируются как (i) синдром внезапной смерти (SIDS), определяемый в PSUR как смерть, которая происходит на первом году жизни и остается необъяснимой после вскрытия, или (ii ) неожиданная внезапная смерть (ЮГ), определяемая как смерть, которая происходит в течение первых двух лет жизни и которая остается необъясненной после клинической и окончательной истории событий, но без вскрытия. Вместе эти два считаются внезапной смертью (SD) в PSUR 15. Определенное количество вакцин вводится детям в возрасте до 2 лет в определенный день, и число детей, привитых во всем мире, очень велико. Вполне возможно, что некоторые привитые дети могут случайно умереть от СВДС / ЮГА, такие события могли бы произойти, даже если бы эти дети не были привиты в этот день. Чтобы установить, была ли такая смерть вызвана вакцинацией или была случайным событием, выполняется анализ наблюдаемого / ожидаемого SD. Анализ оценивает, превышает ли число смертей, наблюдаемых после вакцинации, что может быть предсказано случайно.


Внезапная смерть: наблюдается к ожиданиям
В PSUR 15 объясняется, как был проведен этот анализ (4: стр. 782): «Общество оценило, могло ли число внезапных смертей, зарегистрированных в этой возрастной группе, превышающее число один, произойти случайным образом. Поскольку возрастное распределение Где были вакцинированы субъекты, неизвестно, компания предположила, что пропорция побочных эффектов по возрасту является репрезентативной для фактического возрастного распределения при вакцинации. Таким образом, можно оценить, что 90,6% всех реципиентов Infanrix Hexa были на первом году жизни, а 9,4% - на втором году. Таким образом, количество доз (с момента запуска) оценивается в 54.927.729 5,698,904 30 и 0,454 1000 0.062 соответственно. Учитывая, что Германия является В основной стране, где распределяются дозы Инфанрикс Гекса (почти 1000% только в Германии), частота внезапной смерти, наблюдаемая в Германии, предположительно является репрезентативной для всего населения, получающего Инфанрикс Гекса (Федеральное ведомствоНемецкая статистика, Statistisches Bundesamt; коэффициент заболеваемости на первом году жизни: 2008 на XNUMX живорожденных; второй год: XNUMX на XNUMX живорождений, данные XNUMX г.).

«PSUR документирует зарегистрированную смерть в течение 20 дней после вакцинации. Наблюдаемая смертность была ниже, чем ожидалось (таблица 1).

 Infanrixhexa и внезапный 01

Однако среди новорожденных сразу после вакцинации умерли сразу после вакцинации: 42 случая смерти произошли в первые три дня после вакцинации и только 8 - в следующие 3 дня. Среди детей младше одного года 54 смерти (93%) произошли в первые десять дней и 4 (7%) - в следующие 10 дней. Если бы смерть была «случайной смертью от СВДС», этого различия в количестве смертей за два периода времени не наблюдалось бы.


Смертность от СВДС была бы равномерно распределена в течение 20 дней.
Тот факт, что уровень смертности быстро падает с течением времени после иммунизации, позволяет предположить, что смертность может быть связана с вакцинацией.

Аналогичным образом, среди детей старше одного года 5 смертей (83,3%) произошли в первые 10 дней, а одна смерть (17%) произошла в последующие 10 дней. Группировка смертей, о которой сообщалось в PSUR 15, была также отмечена в PSUR 16, и это было прокомментировано ранее (6).


GlaxoSmithKline ответ
В ответ на эту критику (7) главный исполнительный директор GlaxoSmithKline (GSK) сэр Эндрю Витти через доктора Нормана Бегга, главного медицинского директора компании, предположил в письме, что существует гораздо более вероятная подумать о потенциальной причинно-следственной связи и затем сообщить в GSK о нежелательном явлении, если оно произойдет вскоре после вакцинации, а не через несколько недель. Далее он написал: «В свете вышеизложенного мы по-прежнему уверены в выводах, ранее сделанных GSK и переданных регулирующим органам и органам здравоохранения по всему миру, что имеющиеся в настоящее время данные не предполагают повышенного риска внезапной детской смерти после вакцинация Infanrix hexa. Если имеющиеся данные и информация изменятся и предполагают, что существует повышенный риск, мы по-прежнему стремимся незамедлительно уведомлять власти и принимать необходимые меры для передачи таких данных и информации медицинским работникам ».

Этот ответ содержит молчаливое признание того, что в период после вакцинации не было активной бдительности, и только заголовки «наблюдаемые случаи смерти» были включены в ГСК только в случае спонтанного сообщения о смерти. Это может привести к недооценке смертности после вакцинации. Следует отметить, что количество распределенных доз вакцины используется для «ожидаемой смерти». В отчете признается, что все дозы распределенной вакцины не обязательно использовались. Таким образом, число «ожидаемых смертей» было завышено.

Однако, учитывая объяснения и уверенность генерального директора в том, что GSK обязалась оперативно уведомлять власти и медицинских работников о любом повышенном риске с помощью Infanrix Hexa, вопрос группировки смертей не был дополнительно исследован.


PSUR 16: удвоение ожидаемых смертей
Если все дети, получившие первую дозу вакцины, получают в общей сложности четыре дозы, а последняя доза вводится на втором году жизни, то можно подсчитать, что четверть (25%) доз вводится детям старшего возраста. до года. Это рекомендуемый график вакцинации в Германии. Тем не менее, некоторые страны, такие как Италия, рекомендуют только три дозы, все в первый год и ни одной во второй. Кроме того, не все дети получают все рекомендуемые дозы. Таким образом, 20-25% доз вряд ли будут использоваться на второй год. В PSUR 15 было подсчитано, что 90,6% проданных доз использовались у детей в возрасте до одного года и 9,4% - у детей старше одного года. В PSUR 16 оценка доз, полученных на второй год, увеличилась более чем вдвое (с 9,4% до 20%), и, следовательно, оценка ожидаемых смертей удвоилась. Несмотря на удвоение ожидаемых смертей, число смертей, наблюдаемых на втором году, было выше, чем ожидалось в первые 3 дня после вакцинации (Таблица 36, стр. 249). Если оценка в PSUR 15 о том, что 9,4% доз используются на втором году, верна, это также относится и к PSUR 16, и, следовательно, наблюдаемые смерти выше, чем ожидаемые смерти в первые 7 дней.

Infanrixhexa и внезапный 02


PSUR 19: прогнозируемая смертность, взвешенная по стране и годовой пропорции доз

В PSUR 19 было рассчитано календарно-взвешенное среднее количество внезапных смертей из Германии, Франции и Нидерландов, чтобы прийти к ожидаемой частоте внезапных смертей.
Говоря очень просто, это означает, что если 60% доз были распределены в Германии в течение определенного года, то показатель SD (внезапная смерть) в Германии получил 60% при расчете частоты SD. в целом за этот год; если 30% было распространено во Франции, то показатель SD во Франции составлял 30%, а 10% был присвоен голландскому уровню SD. Наконец, глобальный показатель SD был рассчитан для всех лет вместе.

Общий показатель SD был рассчитан как 0.0102 / 1000 живорождений за второй год. Эта цифра составляет одну шестую от ожидаемой частоты, используемой в PSUR 15 и 16 (которая рассчитывала внезапные смерти при 0,062 / 1000 живорождений, используя немецкие данные).
Доверительный интервал Пуассона (ДИ) 95% смертей, наблюдаемых во второй год, приведен в таблице 8 ap 447 PSUR 19. Сообщается, что на втором году жизни число наблюдаемых смертей было выше, также если не значительно, чем ожидаемая смерть в течение периода риска 1-4 дня после вакцинации.


Пропавшие без вести в PSUR 19

С PSUR 16 до PSUR 19 общие дозы вакцины выросли с 69 до 112 миллионов. Согласно PSUR 19 предполагалось, что 20,2% распределенных доз были введены детям на втором году жизни (PSUR 19, стр. 436-448). Случаи смерти, в которых возраст вакцинации не был известен, дата смерти не была записана или время смерти превышало 19 дней с момента вакцинации, были исключены.
В PSUR 19 (случаи смерти до 22 октября 2014 года) не сообщается о внезапных смертях, упомянутых в 16 PSUR (случаи смерти, имевшие место до 22 октября 2011 года). Следует отметить, что в PSUR 16 были зарегистрированы возраст ребенка, который умер после вакцинации, и время смерти (в течение 14 дней после вакцинации).
Суммарная смертность, о которой сообщают, ниже в PSUR 19, чем в PSUR 16. Что касается детей старше одного года, PSUR 19 регистрирует только 5 случаев смерти в первые 19 дней после вакцинации, в то время как PSUR 16 сообщает 8 Числа не соответствуют друг другу. Интересно, почему это так?

Спустя десять лет после публикации статьи Центра контроля заболеваний (CDC), посвященной взаимосвязи вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) и аутизма (8), один из авторов, Уильям Томпсон, признал, что он и его соавторы не смогли показать статистически значимую информацию о том, что афроамериканские мужчины, получившие вакцину MMR в возрасте до 36 месяцев, имели повышенный риск аутизма (9). Авторы удалили данные о детях, не имевших свидетельств о рождении в Грузии (10), чтобы исключить непропорционально большое количество чернокожих детей, и представили свои данные, чтобы показать, что не было увеличения числа детей. риск.
Неясно, исключили ли авторы PSUR 19 аналогичным образом мертвых и задокументированных детей в PSUR 16.
В таблице 3 представлены наблюдаемые и ожидаемые случаи смерти, о которых сообщалось в PSUR 19, и случаи смерти, наблюдаемые после восстановления смертельных случаев, о которых сообщалось в PSUR 16.

Infanrixhexa и внезапный 03

Когда используются данные о наблюдаемых смертях в PSUR 16, количество наблюдаемых смертей значительно выше, чем ожидалось, в первые четыре дня после вакцинации. Следует иметь в виду, как объяснялось выше, что, поскольку количество наблюдаемых смертей собирается пассивно, оно, вероятно, будет недооценено. С другой стороны, ожидаемые смертельные исходы, вероятно, завышены, поскольку они рассчитаны с предположением, что все распределенные дозы были использованы без каких-либо потерь и ни одна вакцина не была выброшена из-за того, что срок ее действия истек. Предполагалось, что GSK сообщит регулирующему органу и врачам статистически значимое повышение риска смерти в течение четырех дней после вакцинации.


Дозы, используемые на втором году
PSUR 19 предполагает, что 20,2% доз использовались на втором году. В нем говорится, что распределение возраста, в котором субъекты вакцинируются, неизвестно, и компания предположила, что доля нежелательных явлений (включая смерть) по возрасту отражает фактическое распределение по возрасту при вакцинации. Таким образом, поскольку 20,2% нежелательных явлений имели место у детей старше одного года, компания предположила, что 20,2% доз использовались для этой возрастной группы.
Легко оценить количество доз, использованных на втором году, на основе наблюдаемых неблагоприятных событий (включая смерть), затем использовать эту оценку дозы для расчета количества ожидаемых смертей и, наконец, сравнить ее с числом наблюдаемых смертей - учитывая, что Оценка ожидаемых смертей рассчитывается в первую очередь на основе наблюдаемых негативных событий (включая смерть).
Предполагая, что все смертельные случаи после вакцинации совпадают и не имеют причинно-следственной связи SIDS / SUD с вакциной, и учитывая, что (согласно PSUR 19) естественная частота внезапной смерти в первый год в 44 раза выше, чем во втором году (0.441 (1000 в первый год и 0.0102 / 1000 во второй год), то в 44 раза больше детей должны быть вакцинированы на втором году, чтобы достичь того же числа смертей, что и в первый год.
В когорте из 100 смертей, если 20% внезапных смертей происходят на втором году и 80% в первый год, 880 детей должны быть вакцинированы на втором году на каждые 20 вакцинированных в первый год. В этом случае можно предположить, что 44% всех доз гекса Infanrix будет использоваться во второй год и только 80% в первый год (вместо наоборот). Это отражает абсурдность расчета распределения дозы по возрасту на основе распределения нежелательных явлений по возрасту, как это сделано в документе GSK.
Единственный способ оценить количество доз, использованных на втором году, - это посмотреть на графики вакцинации в разных странах - посмотреть, какие страны рекомендуют четвертую дозу на втором году, а какие не рекомендуют дозы на втором году. Вес может быть назначен для количества доз, распределенных в этих странах. Показатель отсева (дети, которые покидают программу вакцинации после получения первых доз вакцины) также следует учитывать при окончательном расчете процента доз, использованных на втором году. Казалось бы, разумная оценка доз, использованных на втором году, составляет 9,4% от общей дозы, и эта цифра используется в PSUR 15.


Этическая дилемма - проблема троллейбуса
В этом комментарии не делается попытка выяснить, может ли эта чрезмерная смертность после вакцинации (предположительно вызванная вакциной) быть компенсирована жизнями, спасенными заболеванием, благодаря профилактике, полученной с помощью вакцины. В своем классическом мысленном эксперименте, названном дилеммой троллейбуса, Филиппа Фут спрашивает, является ли этичным перенаправление троллейбуса, сбежавшего с железнодорожного пути, который убил бы пять человек на другом пути, где погиб бы только один (11). , В одном из вариантов дилеммы с тележкой единственный человек на альтернативной дорожке - это ребенок человека, который может переключать дорожки.[2] Джудит Томсон предполагает, что путем трансплантации органов от здорового донора можно спасти пять жизней, и спрашивает, будет ли этично преднамеренно убивать одного человека, чтобы спасти остальных пятерых (12). Этика утверждает, что цель не может оправдать средства. Если вы скрываете смерть после вакцинации, вы можете предотвратить / отложить оценку профиля безопасности вакцины, и это может привести к большему количеству ненужных смертей, что трудно оправдать с этической точки зрения.


Актуальность для Индии
Регулирующим органом правительства Индии является Генеральный контролер по наркотикам Индии (DCGI). Согласно правилам DCGI, препараты, одобренные в одной или нескольких странах, таких как США, Великобритания, Канада, Япония, Австралия и страны Европейского союза, также одобрены в Индии (13). Только дополнительные исследования необходимы для оценки влияния этнических факторов на эффективность, безопасность, дозировку и режимы приема лекарств (14).
Недавно в Индии были опубликованы исследования, посвященные изучению иммуногенности и безопасности шестивалентной комбинированной вакцины в рамках небольших испытаний (15,16). Кроме того, Indian Pediatrics опубликовала редакционную статью под названием «Шестивалентные вакцины: будущее плановой иммунизации?» (17), которые предположили, что эта комбинированная вакцина будет продвигаться в Индии. Жизненно важно, чтобы регулирующий орган Индии знал о проблемах, поднятых в этом комментарии к отчетам ПОБЛС, особенно в связи с тем, что системы эпиднадзора в Индии слабые.


Резюме и заключение
Фон Крис (1) сообщил о статистически значимом увеличении SMR у детей на втором году жизни в течение двух дней после вакцинации Hexavac® (одна из двух утвержденных шестивалентных вакцин, в настоящее время отмененных).
В периодических отчетах о безопасности полетов GSK, производственная компания Infanrix hexa, оценивает, превысило ли число внезапных смертей, зарегистрированных после вакцинации их препаратом, количество, которое можно ожидать случайно. Группировка смертей сразу после иммунизации позволяет предположить, что смерть могла быть вызвана вакциной.

Кроме того, наш анализ показывает, что смертельные случаи, признанные в PSUR 16, были исключены из PSUR 19. Наблюдаемые смертельные случаи сообщаются GSK спонтанно и, вероятно, будут недооценены. При добавлении смертей, очищенных от PSUR 16, наблюдается статистически значимое увеличение риска смерти в первые четыре дня после вакцинации по сравнению с ожидаемыми смертями. Производители должны будут объяснить, почему эти смерти не были включены в PSUR 19. Повышенный риск смерти не был раскрыт регулирующему органу или медицинскому персоналу, применяющему эту вакцину.

Учитывая вышесказанное, трудно понять, как EMA могла принять PSUR 19 на номинальной основе. Можно утверждать, что должная осмотрительность не проводилась, поэтому многие дети подвергаются излишнему риску смерти.
DCGI должен быть осведомлен об ограничениях в Infanrix Hexa PSUR.


источник: http://www.issuesinmedicalethics.org/articles/infanrix-hexa-and-sudden-death-a-review-of-the-periodic-safety-update-reports-submitted-to-the-european-medicines-agency/

Корвельва

Опубликуйте модуль меню в позиции «offcanvas». Здесь вы можете публиковать и другие модули.
Выучить больше.

0
Поделиться