В начале 80-х годов исследования подтвердили присутствие ВПЧ типов 16 и 18 в клетках рака шейки матки.^(1-2), стимулируя исследования и разработку вакцины для предотвращения вируса папилломы человека (ВПЧ).

Вакцина Gardasil компании Merck была первой вакциной против ВПЧ, одобренной FDA, но получила одобрение FDA в ускоренном порядке после всего лишь шестимесячного рассмотрения.⁽⁶⁾

До вакцинации Гардасилом профилактика рака шейки матки включала регулярные мазки Папаниколау и дополнительные варианты лечения, включая кольпоскопию и удаление любых аномальных поражений с помощью таких методов, как процедура лазерной электрохирургической эксцизии (LEEP). Эти варианты лечения продолжают оставаться стандартом для скрининга и профилактики рака шейки матки.⁽⁷⁾ и им приписывают сокращение рака шейки матки в Соединенных Штатах на 75 процентов.⁽⁸⁾
Несмотря на наличие эффективных вариантов лечения для выявления и профилактики рака шейки матки, Гардасил получил статус Fast Track и ускоренное одобрение FDA.⁽⁹⁾ Ускоренное одобрение предназначено для того, чтобы лекарства могли быть одобрены до того, как они покажут какую-либо клиническую пользу для пациента. Утверждение основано на результатах, связанных с использованием «суррогатной конечной точки», такой как физический маркер, лабораторные данные, такие как уровни антител, или «другая мера, которая, как считается, предсказывает клиническую пользу, но сама по себе не является мерой эффективности». клиническая польза».⁽¹⁰⁾ Другими словами, Гардасилу не нужно было демонстрировать истинную эффективность — предотвращение рака шейки матки — до того, как он был признан эффективным и получил одобрение и лицензию FDA.

Инвазивный рак шейки матки, вызванный неразрешенной инфекцией ВПЧ, может занять десятилетия⁽¹¹⁾ разработать и, соответственно, предлицензионные исследования компании Merck по Гардасилу, ограниченные пятью годами,⁽¹²⁾ они не могли клинически подтвердить, что его вакцина действительно способна предотвратить рак шейки матки.⁽¹³⁾ FDA также разрешило компании Merck использовать аморфный гидроксифосфат сульфат алюминия (AAHS), алюминиевый адъювант, вместо плацебо в виде физиологического раствора в качестве контроля в предлицензионных клинических испытаниях оригинального Гардасила.⁽¹⁴⁾ Безопасность алюминиевых адъювантов в вакцинах уже подвергалась сомнению.^(15-16-17) до использования в вакцинах против ВПЧ, и текущие исследования гидроксида алюминия в вакцинах показали, что он связан с долгосрочной когнитивной дисфункцией.^(18-19) а также хроническая боль⁽²⁰⁾ и усталость.⁽²¹⁾ Тем не менее, даже перед лицом исследований, связывающих алюминий с воспалением и хроническими проблемами со здоровьем, Merck получила разрешение использовать его в качестве контроля в предлицензионных исследованиях безопасности.

18 мая 2006 г. компания Merck представила Консультативному комитету FDA по вакцинам и биологическим продуктам (VRBPAC) данные, демонстрирующие, что Гардасил предотвращает цервикальную интраэпителиальную неоплазию (CIN) 1, 2 и 3 степени, и, следовательно, FDA одобрило вакцину для использования. у девушек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет,^(22-23) но у VRBPAC не было клинических данных, подтверждающих способность Гардасила предотвращать рак шейки матки. Соответственно, «суррогатная конечная точка» — снижение CIN 1, 2 и 3, связанное с типами ВПЧ 16 и 18, — использовалась для вывода о вероятной эффективности вакцины. Используя этот параметр, VRBPAC пришел к выводу, что вакцина эффективна, хотя не было доказано, что она предотвращает рак шейки матки.⁽²⁴⁾ VRBPAC также проголосовал за одобрение Гардасила для использования девочками в возрасте 9 лет, несмотря на то, что очень мало девочек в возрасте от 9 до 15 лет участвовали в предварительных исследованиях.⁽²⁵⁾

В течение нескольких недель после одобрения Гардасила FDA Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP) проголосовал за то, чтобы рекомендовать три дозы вакцины для всех 11- и 12-летних девочек с программой «догоняющего» для женщин. в возрасте от 13 до 26 лет.⁽²⁶⁾ Хотя Гардасил был рекомендован для использования до начала половой жизни, даже сексуально активным женщинам в настоящее время рекомендуется принимать его без предварительного скрининга на текущую инфекцию ВПЧ, хотя в предварительно определенных разрешениях данных отмечалось, что вакцина может усугубить продолжающаяся инфекция ВПЧ.⁽²⁸⁾ В пресс-релизе CDC, рекомендующем Гардасил для рутинного использования, не сообщается о неспособности вакцины лечить ранее существовавшие инфекции ВПЧ, предраковые поражения или рак шейки матки.⁽²⁸⁾

На момент выпуска Гардасил был самой дорогой вакциной в истории, стоившей в среднем 360 долларов плюс дополнительные расходы, связанные с визитами к врачу для завершения рекомендуемой серии из трех доз.⁽²⁹⁾ В результате смета расходов на вакцинацию всех женщин США в возрасте от 11 до 18 лет оценивается в 2 миллиарда долларов.⁽³⁰⁾

В 2005 году, за год до того, как Гардасил был одобрен FDA, более 1.500 торговых представителей Merck были переориентированы на вакцину Гардасил, и вклад Merck в организации женского здоровья и политические кампании резко увеличился.⁽³¹⁾
После одобрения FDA и рекомендаций ACIP компания Merck начала очень агрессивную маркетинговую кампанию, нацеленную на девочек-подростков, побуждая их становиться «одной жертвой меньше» от рака шейки матки. В дополнение к рекламным кампаниям, ориентированным на молодых женщин, Merck инициировала обширные лоббистские кампании на уровне штатов, чтобы сделать вакцинацию против ВПЧ обязательной для поступления в школу. Усилия Merck включали лоббирование законодателей штатов, разработку законов, обращение за поддержкой к законодателям и торговым организациям врачей, а также становление основным источником информации о вакцинации против ВПЧ.