Quand est né le vaccin contre la grippe ?

La pandémie de grippe de 1918-19, au début du XXe siècle, a stimulé la recherche sur le virus de la grippe et, en 1933, la grippe de type A a été isolée chez le furet. En 1936, la grippe de type B a été isolée et un scientifique australien a découvert que le virus pouvait se développer dans des œufs de poule embryonnaires. Ces découvertes ont alimenté l’intérêt pour le développement d’un vaccin contre la grippe qui réduirait la mortalité lors d’épidémies et de pandémies futures.⁽¹⁾

Le premier vaccin contre la grippe a été développé en 1938 et administré aux soldats américains pendant la Seconde Guerre mondiale. Une étude réalisée en 1944 sur le nouveau vaccin contre la grippe a déterminé que, même s'il était utile pour réduire la maladie à des températures supérieures à 37.2°C, il ne semblait pas avoir d'impact sur les résultats cliniques. En 1947, une évaluation plus approfondie du vaccin contre la grippe n’a révélé aucune différence en termes de résultats de santé entre ceux qui avaient été vaccinés et ceux qui ne l’avaient pas été.⁽³⁾

Les premiers vaccins antigrippaux contenaient uniquement le virus grippal inactivé de type A (monovalent), mais depuis 1942, il existait un vaccin bivalent contenant à la fois le virus grippal de type A et le virus grippal de type B. Ce premier vaccin provoquait des réactions localisées et systémiques, notamment chez les enfants. Malgré peu de preuves d’efficacité, l’utilisation du vaccin contre la grippe a été autorisée aux États-Unis en 1945.^(5-6-7-8)

Lorsque la pandémie de grippe « asiatique » prévue s'est matérialisée au cours de la saison grippale 1957-1958, la production d'un vaccin contre cette souche grippale pandémique a été rapidement lancée, dans l'espoir qu'elle limiterait la mortalité et réduirait la gravité de la maladie chez les personnes vaccinées. Environ 40 millions de doses de vaccin ont été administrées à des personnes aux États-Unis. Cependant, en raison de sa faible efficacité et de sa disponibilité limitée, les responsables de la santé publique ont indiqué que « le vaccin n’a eu aucun effet appréciable sur la progression de la pandémie ».⁽⁹⁾ On pensait que cet échec était principalement lié au manque de disponibilité du vaccin et, dans les années 1960, les autorités sanitaires ont commencé à recommander chaque année une vaccination systématique contre la grippe pour les personnes âgées et certains groupes à haut risque.⁽¹⁰⁾

Un examen de cette recommandation de « vaccin annuel contre la grippe » quatre ans plus tard a révélé peu de preuves que la vaccination annuelle des personnes âgées et des autres personnes considérées comme présentant un risque élevé de grippe avait un impact appréciable sur les taux de mortalité liés à la grippe. Une étude randomisée en double aveugle menée en 1968 par des responsables du CDC et publiée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) est parvenue à des conclusions similaires et a même suggéré que « l'attention devrait être réorientée vers la recherche de moyens de protection plus efficaces ».⁽¹¹⁾ Cependant, malgré des études démontrant l’inefficacité du vaccin contre la grippe, les recommandations gouvernementales en matière de politique vaccinale pour le vaccin annuel se sont poursuivies.

Au début de 1976, deux cas de « grippe porcine » H1N1 ont été confirmés aux États-Unis et les responsables de la santé publique, en collaboration avec l'industrie pharmaceutique, ont décidé de commencer la production d'un vaccin, craignant que cette nouvelle souche de grippe de type A ne puisse déclencher une pandémie similaire à celle de 1918-19. Le Congrès américain a approuvé 137 millions de dollars pour la production de vaccins dans le but de vacciner presque tous les Américains avant le début de la saison grippale.⁽¹²⁾

La production de masse du vaccin contre la grippe porcine n'a commencé que lorsque le Congrès américain a cédé aux demandes des sociétés pharmaceutiques qui réclamaient un bouclier de responsabilité du fait des produits qui bloquerait les poursuites pour dommages causés par les vaccins contre la grippe porcine.⁽¹³⁾ Cette décision a semé le doute sur la sécurité du vaccin contre la grippe porcine et le soutien du public au programme de vaccination de masse a commencé à faiblir.

Le programme de vaccination contre la grippe porcine a débuté en octobre 1976 et, en deux semaines, les inquiétudes du public concernant la sécurité ont été mises en évidence lorsque trois personnes âgées sont décédées après avoir été vaccinées dans la même clinique. En décembre 1976, de nombreux cas de personnes paralysées à cause du syndrome de Guillain-Barré (SGB), apparu à la suite de vaccinations contre la grippe porcine, ont été signalés et, comme il n'y avait aucune preuve d'une pandémie imminente de grippe, le programme de vaccination contre la grippe porcine a été interrompu. annulé.⁽¹⁴⁾

Malgré ce revers, la production de vaccins contre la grippe saisonnière s'est poursuivie et, en 1978, l'utilisation du premier vaccin trivalent contre la grippe a été autorisée aux États-Unis après que les scientifiques ont identifié deux souches différentes de grippe A qui circulaient en même temps. Le nouveau vaccin antigrippal trivalent inactivé contenait deux souches du virus grippal A et une souche du virus grippal B.⁽¹⁵⁾

En 1984, le CDC a recommandé la vaccination annuelle contre la grippe pour les personnes à haut risque, notamment les adultes de plus de 65 ans, les personnes atteintes de maladies chroniques ou de troubles métaboliques, ainsi que les personnes vivant dans des maisons de retraite ou autres établissements de soins de longue durée et les travailleurs de la santé. À l’époque, la grossesse n’était pas considérée comme un facteur de risque élevé de maladie grave ou de complications liées à la grippe. Le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation (ACIP) de 1984 a déclaré : "La grossesse ne s'est pas révélée être un facteur de risque d'infection grippale grave, sauf lors des grandes pandémies de 1918-1919 et 1957-1958.".

Cependant, en 1997, le CDC a mis à jour ses recommandations en matière de vaccin contre la grippe pour inclure les femmes enceintes au cours de leur deuxième ou troisième trimestre. Cette recommandation a été considérée comme une utilisation non conforme du vaccin car la FDA n’avait pas autorisé l’utilisation du vaccin contre la grippe par les femmes enceintes.⁽¹⁶⁾ La recommandation du CDC de 1997 était basée sur les informations contenues dans un petit nombre de documents relatifs aux pandémies de grippe de 1918-1919 et 1957-1958, ainsi que sur quelques rapports de cas et petites études faisant état d'une augmentation des hospitalisations liées à la grippe chez les femmes enceintes.⁽¹⁷⁾

Entre 1999 et 2010, les recommandations annuelles du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) concernant le vaccin contre la grippe saisonnière se sont rapidement étendues pour inclure de plus en plus de populations cibles. En 2004, les nouveau-nés et les enfants âgés de 6 à 23 mois ont été ajoutés.⁽¹⁸⁾ La présence de thimérosal, un conservateur contenant du mercure présent dans tous les flacons de vaccins multivariés contre la grippe, a été discutée par l'ACIP en raison d'une recommandation de 1999 selon laquelle il devrait être éliminé de tous les vaccins couramment administrés aux enfants.⁽¹⁹⁾ Cependant, en 2004, le CDC a déclaré que « les avantages de la vaccination contre la grippe l'emportent sur le risque théorique, le cas échéant, d'une exposition au thimérosal par la vaccination » et aucune recommandation n'a été faite selon laquelle les nourrissons, les enfants ou les femmes enceintes reçoivent un vaccin contre la grippe sans thimérosal.⁽²⁰⁾

Le 26 avril 2009, les responsables de la santé publique ont déclaré une urgence nationale de santé publique après la découverte d'une nouvelle souche de grippe A (H1N1) identifiée d'abord au Mexique puis aux États-Unis.⁽²¹⁾ Un nouveau vaccin contre la grippe porcine pandémique H1N1 a été rapidement autorisé et mis à la disposition du public en octobre 2009, mais une étude de 2011 sur l'efficacité du vaccin contre la grippe porcine pandémique H1N1 de 2009 a révélé qu'il avait globalement moins d'efficacité de seulement 56 %.⁽²²⁾

Le marché des vaccins contre la grippe s'est considérablement développé depuis 2009 avec l'introduction de plusieurs nouveaux types de vaccins contre la grippe et de nouvelles méthodes d'administration, notamment des vaccins qui utilisent des cellules d'insectes et d'animaux pour la production au lieu d'œufs de poule.

En 2012, la FDA a approuvé le premier vaccin quadrivalent contre la grippe, contenant deux virus grippaux de type A et deux virus grippaux de type B.⁽²³⁾ FluMist Quadrivalent, le vaccin vivant atténué contre la grippe, a été mis à disposition pour la saison grippale 2013-2014, et plusieurs vaccins injectables inactivés quadrivalents ont suivi peu de temps après. Les vaccins quadrivalents ajoutent une autre souche du virus de la grippe B aux vaccins trivalents traditionnels, qui contiennent deux souches du virus de la grippe A et une souche du virus de la grippe B, dans le but d'améliorer l'efficacité du vaccin contre la grippe.

Le premier vaccin contre la grippe à base de cellules, Flucelvax, a été approuvé par la FDA en 2012, utilisant des cellules rénales canines.⁽²⁴⁾ au lieu d'embryons de poulet pour la production de vaccins.⁽²⁵⁾ En 2013, Flublok, un vaccin recombinant contre la grippe qui utilise des cellules de chenille de la légionnaire au lieu d'embryons de poulet pour la production, a été approuvé pour une utilisation chez les adultes âgés de 18 à 49 ans.^(26-27-28) Flublok Quadrivalent a reçu l'approbation de la FDA pour une utilisation chez les adultes de 18 ans et plus en juillet 2016.⁽²⁹⁾

Le 26 juin 2014, le CDC a recommandé que FluMist soit administré aux enfants en bonne santé âgés de 2 à 8 ans à la place des vaccins antigrippaux injectables inactivés, mais deux ans plus tard, en juin 2016, le CDC a retiré cette recommandation sur la base de données déterminant la inefficacité totale du vaccin dans la prévention de la grippe.⁽³⁰⁾ Le 21 février 2018, le CDC a rétabli une nouvelle formulation de FluMist avant la saison grippale 2018-2019. Les études d'efficacité du vaccin sur cette nouvelle formulation de FluMist ne sont pas terminées, on ne sait donc pas si le vaccin offre une protection contre la grippe. Le CDC a voté contre la recommandation de FluMist plutôt que les vaccins antigrippaux injectables inactivés disponibles, mais a déclaré que cela pourrait être considéré comme une option le cas échéant.⁽³²⁾

En 2015, la FDA a approuvé FLUAD, un vaccin trivalent contre la grippe contenant du MF59, un adjuvant à base d'huile de squalène qui hyperstimule le système immunitaire pour produire plus d'anticorps, destiné à être utilisé chez les adultes de 65 ans et plus.⁽³³⁾ L'autorisation de FLUAD a été accélérée par la FDA malgré les inquiétudes concernant l'utilisation de l'adjuvant squalène et son association avec des troubles immunitaires et neurologiques.⁽³⁴⁾

Outre l’augmentation du nombre de types de vaccins contre la grippe disponibles, les fabricants ont également ajouté de nouvelles méthodes d’administration. En 2012, le premier vaccin contre la grippe intradermique (administré entre les couches de la peau plutôt que dans le muscle) a été approuvé.⁽³⁵⁾ En 2014, le premier injecteur à jet (dispositif d'administration de vaccin utilisant une haute pression) a été mis à disposition pour administrer le vaccin contre la grippe.⁽³⁶⁾

À mesure que le marché du vaccin contre la grippe s'est développé, les recommandations d'utilisation du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) du CDC ont également augmenté.

En 2010, l'ACIP a voté pour recommander que toute personne âgée de plus de six mois, y compris les femmes enceintes à tout stade de la grossesse, reçoive un vaccin annuel contre la grippe. Les seules contre-indications concernaient les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie aux œufs ou à tout autre ingrédient du vaccin contre la grippe, ou ayant des antécédents de syndrome de Guillain-Barré (SGB).⁽³⁸⁾

Cependant, en 2011, le CDC a commencé à recommander le vaccin contre la grippe, même aux personnes ayant déjà développé de l'urticaire suite à une exposition à des œufs.⁽³⁹⁾ En 2016, l’allergie aux œufs n’était plus considérée comme une contre-indication au vaccin contre la grippe.⁽⁴⁰⁾

Actuellement, une allergie grave à un composant du vaccin ou des antécédents de réaction allergique potentiellement mortelle à un précédent vaccin contre la grippe sont les seules contre-indications officielles approuvées par le CDC (raisons médicales pour ne pas se faire vacciner) à la réception du vaccin contre la grippe. Des antécédents de Guillain-Barré dans les 6 semaines suivant un précédent vaccin contre la grippe, une allergie grave aux œufs (c'est-à-dire une détresse respiratoire, des vomissements récurrents, un œdème de Quincke, des étourdissements, un traitement à l'épinéphrine) ou une « maladie aiguë modérée ou sévère avec ou sans fièvre ». sont désormais considérées uniquement comme des précautions vaccinales. Selon le CDC, les personnes ayant des antécédents d'allergie grave aux œufs peuvent recevoir n'importe quel vaccin contre la grippe indiqué pour leur âge sans mesures de sécurité supplémentaires au-delà de celles recommandées pour recevoir n'importe quel vaccin.⁽⁴¹⁾

Malgré le nombre toujours croissant de vaccins contre la grippe disponibles sur le marché, leur efficacité ne s’est pas beaucoup améliorée au fil des ans. En 2003-2004, le CDC a intensifié ses efforts de recherche pour déterminer l'efficacité du vaccin contre la grippe saisonnière dans la prévention des cas de grippe chez les personnes vaccinées.

Depuis 2004, le vaccin contre la grippe saisonnière n’a pas réussi à prévenir la grippe chez les personnes vaccinées plus de la moitié du temps, avec une efficacité minimale de 10 % en 2004/2005 et une efficacité maximale de 60 % en 2010/2011. L'efficacité moyenne des vaccins contre la grippe au cours des 19 dernières saisons grippales a été inférieure à 40 %.⁽⁴²⁾

L'examen de la littérature médicale sur le vaccin contre la grippe réalisé en 2014 par la Cochrane Collaboration a révélé un biais dans la publication des recherches sur l'efficacité et la sécurité du vaccin contre la grippe :

"Une précédente revue de 274 études sur le vaccin contre la grippe dans tous les groupes d'âge (y compris la majorité des études de cette revue) a montré une relation inverse entre le risque de biais et l'orientation des conclusions des études. Les conclusions favorables à l'utilisation des vaccins contre la grippe étaient associés à un risque de biais plus élevé. Dans ces études, les auteurs ont fait des affirmations et tiré des conclusions qui n'étaient pas étayées par les données présentées. De plus, les études financées par l'industrie sont plus susceptibles d'aboutir à des conclusions favorables, qui seront publiées dans des revues avec un facteur d'impact significativement plus élevé et avoir des taux de citation plus élevés que les études non financées par l'industrie. Cette différence ne s'explique ni par la taille ni par la qualité méthodologique (Jefferson 2009a). Toute interprétation de l'ensemble des preuves de cette revue doit être faite en gardant ces résultats à l'esprit. ".⁽⁴³⁾

La revue Cochrane a également conclu que les recommandations relatives à l'utilisation systématique du vaccin contre la grippe en tant que mesure de santé publique de routine ne sont pas étayées par des preuves publiées et a déclaré que :

"Les résultats de cette revue ne fournissent aucune preuve de l'utilisation de la vaccination contre la grippe chez les adultes en bonne santé comme mesure de santé publique de routine. Étant donné que les adultes en bonne santé ont un faible risque de complications liées aux maladies respiratoires, l'utilisation du vaccin ne peut être recommandée qu'à titre individuel. mesure de protection. »⁽⁴⁴⁾

La revue Cochrane de 2018 sur la vaccination contre la grippe chez les adultes en bonne santé a révélé que le vaccin contre la grippe pourrait n'avoir qu'un impact modeste sur la réduction du nombre de cas de grippe et de syndromes grippaux, mais les données étaient insuffisantes pour déterminer si la vaccination avait un impact sur les jours de vaccination. travail manqué ou réduction des complications graves de la grippe pendant la saison grippale.⁽⁴⁵⁾