Gli adiuvanti dei vaccini e i vaccini possono indurre manifestazioni autoimmuni e infiammatorie in individui suscettibili. Ad oggi, la maggior parte degli studi sui vaccini umani utilizza adiuvanti a base di alluminio (Al) come placebo, nonostante le numerose prove che dimostrano che l'Al in esposizioni rilevanti per il vaccino può essere tossico per gli esseri umani e gli animali. Abbiamo cercato di valutare gli effetti dell'adiuvante Al e del vaccino HPV Gardasil rispetto al vero placebo su parametri comportamentali e infiammatori in topi femmina. A topi femmina C57BL/6 di sei settimane sono stati iniettati Gardasil, Gardasil + tossina della pertosse (Pt), idrossido di Al o un veicolo di controllo in quantità equivalenti all'esposizione umana. A 7,5 mesi di età, i topi iniettati con Gardasil e Al hanno trascorso significativamente più tempo a galleggiare nel test di nuoto forzato (FST) rispetto ai topi iniettati con il veicolo (Al, p = 0,009; Gardasil, p = 0,025; Gardasil + Pt, p = 0,005). L'aumento del tempo di galleggiamento era già altamente significativo a 4,5 mesi di età per il gruppo Gardasil e Gardasil + Pt (p ≤ 0,0001). Non sono state osservate differenze significative nel numero di scale salite nel test delle scale che misura l'attività locomotoria. Questi risultati indicano che le differenze osservate nel FST non sono probabilmente dovute a disfunzioni locomotorie, ma piuttosto alla depressione. Inoltre, gli anticorpi anti-HPV dei sieri dei topi iniettati con Gardasil e Gardasil + Pt hanno mostrato una reattività incrociata con l'estratto proteico del cervello di topo. L'analisi immunoistochimica ha rivelato un'attivazione microgliale nell'area CA1 dell'ippocampo dei topi iniettati di Gardasil. Sembra che Gardasil, attraverso il suo coadiuvante Al e gli antigeni HPV, sia in grado di scatenare neuroinfiammazione e reazioni autoimmuni, provocando ulteriori cambiamenti comportamentali.