Il vaccino contro l'epatite A HAVRIX, prodotto da GlaxoSmithKline (GSK), ha mostrato una serie di possibili effetti collaterali negli studi clinici pre-licenza, che variano da lievi a gravi. Questi includono reazioni locali come calore, ecchimosi, e gonfiore nel sito di iniezione, sintomi sistemici come cefalea, febbre, e affaticamento, oltre a condizioni più serie come convulsioni e distress respiratorio^[14].

Le complicazioni gravi riportate da GlaxoSmithKline (GSK) nell'inserto del prodotto HAVRIX durante la sorveglianza post-marketing del vaccino hanno incluso: rinite, vasculite, epatite, ittero, anafilassi e reazioni anafilattoidi, sindrome da malattia da siero, trombocitopenia, mancanza di respiro, vertigini, vasculite, mancanza di respiro, sclerosi multipla, sindrome di Guillain-Barre, rigidità muscoloscheletrica, reazione al sito di iniezione, gonfiore locale, parestesia, encefalopatia, sincope, mielite, neuropatia, angioedema, eritema multiforme, iperidrosi, brividi, sintomi simil-influenzali e anomalia congenita.^[15]

Il foglietto illustrativo del vaccino HAVRIX riporta che sono stati condotti studi clinici sul vaccino in oltre 37.000 individui, tuttavia GSK fornisce informazioni molto limitate su questi studi nel foglietto illustrativo del vaccino. L'unico studio descritto in dettaglio nel foglietto illustrativo, lo studio HAVRIX 231, ha coinvolto 1.241 bambini sani di età compresa tra gli 11 e i 25 mesi.⁽¹⁶⁾ Gli studi sulla sicurezza di questo studio clinico hanno confrontato gli esiti sulla salute di individui che hanno ricevuto HAVRIX da solo, HAVRIX in combinazione con il vaccino MMR e il vaccino per la varicella di Merck, o il vaccino MMR e Varicella seguito da una dose di vaccino HAVRIX 42 giorni dopo. Gli eventi avversi sollecitati, come febbre, irritabilità, sonnolenza, perdita di appetito, arrossamento, dolore e gonfiore, sono stati registrati dai genitori su schede di diario per i 3 giorni successivi alla vaccinazione e sono stati sottoposti ai monitor dello studio clinico. I genitori dei partecipanti allo studio hanno raccolto informazioni sugli eventi avversi non richiesti verificatisi tra il 4° e il 31° giorno dalla vaccinazione e hanno effettuato un follow-up telefonico 6 mesi dopo. Sebbene il foglietto illustrativo del vaccino fornisca informazioni limitate sugli esiti sanitari dei 1.241 partecipanti allo studio, ulteriori dati su questo particolare studio sono stati resi noti nel febbraio 2013 come parte dell'impegno di GSK ad aumentare la trasparenza clinica attraverso la divulgazione pubblica dei rapporti sugli studi clinici di GSK (CSR) sul registro degli studi clinici di GSK.^(17]

Secondo i documenti dello studio clinico HAVRIX 231 pubblicati da GSK nel 2013, oltre il 62% dei partecipanti allo studio che hanno ricevuto HAVRIX da solo, quasi il 58% dei partecipanti allo studio che hanno ricevuto HAVRIX in combinazione con il vaccino MMR e varicella, e oltre il 66% dei partecipanti che hanno ricevuto il vaccino MMR e varicella seguito da HAVRIX al giorno 42, hanno manifestato una reazione avversa nei primi 30 giorni successivi alla vaccinazione.(19) Dei 1.241 bambini che hanno partecipato a questo studio clinico, 51, ovvero il 4 percento, hanno manifestato un evento avverso grave in seguito alla vaccinazione, con la metà di queste reazioni gravi che si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto HAVRIX in combinazione con il vaccino MMR e varicella.⁽¹⁹⁾

I dettagli sugli eventi avversi gravi che si sono verificati durante lo studio 231 di HAVRIX rimangono sconosciuti, in quanto le informazioni sono state ridotte da GSK prima della pubblicazione. Il documento, tuttavia, riporta che una reazione avversa grave, una diagnosi di autismo in seguito alla vaccinazione con HAVRIX in combinazione con il vaccino MMR e varicella, “è stata considerata dallo sperimentatore come avente una possibile relazione causale con la vaccinazione”.^[20)

Il documento dello Studio 231 di HAVRIX rilasciato da GSK ha inoltre sottolineato che la diagnosi o il sospetto di una condizione di immunodeficienza come l'HIV o un disturbo neurologico di nuova diagnosi, oltre ad altri possibili eventi medici verificatisi durante lo studio clinico, avrebbero comportato la rimozione dei risultati dell'individuo dall'esito finale dello studio.⁽²¹⁾ Inizialmente erano stati arruolati nello studio 1.474 bambini; tuttavia i dati finali includono gli esiti di soli 1.241 bambini. Nel documento dello studio 231, GSK afferma che quattro bambini che hanno sofferto di eventi avversi sono stati rimossi dallo studio e che altri sette sono stati eliminati per "altre ragioni", con ulteriori dettagli che GSK ha omesso di fornire.⁽²²⁾

TWINRIX⁽²³⁾

Gli eventi avversi riportati durante gli studi clinici pre-licenza del vaccino TWINRIX contro l'epatite A/epatite B di GlaxoSmithKline (GSK) comprendono: arrossamento, dolore, indurimento e gonfiore del sito di iniezione, cefalea, affaticamento, nausea, diarrea, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, insonnia, anoressia, vertigini, emicrania, parestesia, sonnolenza, sincope, vertigini, dolori muscolari e articolari, dolore alla schiena, costipazione, debolezza, agitazione, irritabilità, dolore addominale, malattia simil-influenzale, eritema, petecchie, rash, sudorazione, orticaria, linfoadenopatia, disgeusia, ipertonia, formicolio, emicrania, vampate, fotofobia e ipotensione.⁽²⁴⁾

Le complicazioni gravi riportate da GSK nell'inserto del prodotto TWINRIX durante la sorveglianza post-marketing del vaccino hanno incluso: meningite, herpes zoster, reazione allergica, reazione anafilattoide, anafilassi, sindrome da malattia da siero da giorni a settimane dopo la vaccinazione (tra cui artralgia/artrite, febbre, orticaria, eritema multiforme, ecchimosi ed eritema nodoso) trombocitopenia, porpora trombocitopenica, paralisi di Bell, convulsioni, encefalite, encefalopatia, sindrome di Guillain-Barré, mielite, sclerosi multipla, neurite, neuropatia, neurite ottica, paralisi, paresi, mielite trasversa, epatite, ittero, respiro affannoso, broncospasmo, compresi sintomi simili all'asma, congiuntivite, disturbi visivi, mal d'orecchio, tinnito, palpitazioni, tachicardia, vasculite, dispepsia, artrite, alopecia, eczema, eritema multiforme, eritema nodoso, iperidrosi, lichen planus e debolezza muscolare.⁽²⁵⁾

Gli studi clinici pre-licenza di TWINRIX, un vaccino bivalente che combina HAVRIX (vaccino inattivato contro l'epatite A) ed ENGERIX-B (vaccino ricombinante contro l'epatite B), sono stati limitati a circa 2.500 partecipanti. Negli Stati Uniti, TWINRIX è stato studiato solo su 773 adulti sani di età compresa tra i 18 e i 70 anni. In questo studio pre-clinico sul vaccino, i partecipanti allo studio hanno ricevuto TWINRIX, una dose di HAVRIX (vaccino contro l'epatite A), una dose di ENGERIX-B (vaccino contro l'epatite B) o una dose sia di HAVRIX che di ENGERIX-B. Gli eventi avversi come febbre, irritabilità e sonnolenza, perdita di appetito, arrossamento, dolore e gonfiore sono stati sollecitati attivamente dai monitor dello studio clinico solo per i 3 giorni successivi alla vaccinazione. I dati sulle reazioni avverse non richieste sono stati raccolti tra il 4° e il 31° giorno dalla somministrazione del vaccino. GSK riferisce che i dati raccolti dagli studi clinici statunitensi sono paragonabili a quelli riportati da altri studi clinici, ma questi dati non sono stati pubblicati. Gli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici pre-licenziamento comprendevano arrossamento, gonfiore e indurimento del sito di iniezione, agitazione, insonnia, dolore addominale, vomito, anoressia, infezioni del tratto respiratorio, vertigini, capogiri, emicrania, eruzione cutanea, debolezza e altro ancora.⁽²⁶⁾

Nel rapporto completo di valutazione delle evidenze scientifiche, Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality,⁽²⁷⁾ pubblicato nel 2012 dall’Institute of Medicine (IOM), ha valutato otto eventi avversi segnalati a seguito del vaccino contro l'epatite A.⁽²⁸⁾ Questi eventi avversi comprendevano encefalomielite acuta disseminata, mielite trasversa, sclerosi multipla, sindrome di Guillain Barre, polineuropatia infiammatoria cronica disseminata, paralisi di Bell, anafilassi ed epatite autoimmune.

Degli otto eventi avversi correlati al vaccino valutati, il comitato dello IOM ha concluso che le prove a sostegno o a sfavore di una relazione causale tra il vaccino contro l'epatite A e tutti e otto gli eventi avversi correlati al vaccino sono inadeguate, a causa della totale assenza di studi pubblicati metodologicamente validi necessari per effettuare una determinazione.^(29]

Uno studio pubblicato nel 2011 ha collegato la vaccinazione contro l'epatite A alla porpora di Henoch-Schönlein, un disturbo che provoca emorragie e gonfiore dei piccoli vasi sanguigni.^(30] Nel 2012, uno studio epidemiologico che esaminava il rischio di porpora trombocitopenica immune (ITP), un disturbo del sangue che provoca livelli insolitamente bassi di piastrine nell'organismo, in seguito alla vaccinazione, ha riscontrato un numero significativamente più elevato di casi segnalati in individui di età compresa tra i 7 e i 17 anni in seguito alla vaccinazione con il vaccino contro l'epatite A. Gli autori dello studio hanno raccomandato ulteriori ricerche su questa associazione, ma non sono stati pubblicati altri studi.^(31]

L'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) combinata con una neuropatia assonale motoria acuta in seguito al vaccino contro l'epatite A e a un'infezione da Campylobacter jejuni, un batterio comunemente associato a un'intossicazione alimentare, è stata documentata in un caso di studio pubblicato nel 1999.⁽³²⁾ Nel 2009, alcuni medici di Singapore hanno presentato un caso di neurite ottica retrobulbare in un uomo sieropositivo in seguito alla vaccinazione con il vaccino contro l'epatite A.^(33]