Il virus della parotite è stato individuato nel 1934 e isolato nel 1945; tuttavia i ricercatori hanno impiegato fino al 1948 per coltivare il virus in laboratorio.⁽²⁾ Il primo vaccino contro la parotite, un vaccino a virus ucciso, è stato sviluppato per l'uso negli Stati Uniti nel 1948 e⁽²⁾ produceva immunità solo a breve termine. è stato disponibile e utilizzato dal 1950 fino alla sua interruzione nel 1978.⁽³⁾

Nel 1963, il ricercatore di vaccini Maurice Hilleman utilizzò campioni provenienti da un caso di parotite della propria figlia per isolare il virus della parotite.⁽⁴⁾ Questo ceppo di parotite, noto come ceppo Jeryl Lyn, dal nome della figlia, fu utilizzato per creare Mumpsvax, il primo vaccino vivo contro la parotite.⁽⁵⁾ Il Mumpsvax, prodotto da Merck, fu disponibile negli Stati Uniti nel 1967.⁽⁶⁾ Nel 1971, il Mumpsvax fu combinato con il vaccino contro il morbillo e la rosolia per diventare il vaccino MPR.⁽⁷⁾