La narcolessia è un disturbo del sonno che dura tutta la vita, legato alla carenza di ipocretina che deriva da una perdita specifica dei neuroni produttori di ipocretina nell'area ipotalamica laterale. Si ritiene che la malattia sia autoimmune a causa della forte associazione con HLA-DQB1*06:02. Nel 2009 l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato la pandemia di influenza H1N1 2009 (A/H1N1PDM09). In risposta a ciò, nell'ottobre dello stesso anno è iniziata la campagna di vaccinazione svedese con il vaccino antinfluenzale Pandemrix(®). Alcuni mesi dopo è stato osservato un eccesso di casi di narcolessia. Non è ancora chiaro in che misura la campagna di vaccinazione abbia influenzato l'autoimmunità umorale associata alla narcolessia. Abbiamo studiato 47 pazienti con narcolessia (6-69 anni) e 80 controlli sani (3-61 anni) selezionati dopo la campagna di vaccinazione Pandemrix. Il primo obiettivo era quello di determinare gli anticorpi contro l'A/H1N1 e gli autoanticorpi contro il Tribbles homolog 2 (TRIB2), un candidato autoantigene della narcolessia, nonché contro il GAD65 e l'IA-2 come controlli di specificità della malattia. Il secondo obiettivo era quello di verificare se i livelli e le frequenze di questi anticorpi e autoanticorpi fossero associati all'HLA-DQB1*06:02. L'emoagglutinina del segmento 4 del virus dell'influenza A (A/California/04/2009/(H1N1)), trascritta e tradotta in vitro con [(35)S]-metionina e marcata con cisteina, è stata utilizzata per rilevare gli anticorpi in un test di legame radio. Gli autoanticorpi contro TRIB2, GAD65 e IA-2 sono stati rilevati in modo analogo nei test di radio-legame standard. I pazienti affetti da narcolessia presentavano livelli mediani di anticorpi A/H1N1 più elevati rispetto ai controlli (p = 0,006). I livelli di anticorpi A/H1N1 erano più alti tra i pazienti di età inferiore ai 13 anni (n = 12) rispetto ai pazienti di età superiore ai 30 anni (n = 12, p = 0,014). La positività all'HLA-DQB1*06:02 era associata a livelli più elevati di anticorpi A/H1N1 sia nei pazienti che nei controlli (p = 0,026). I livelli sierici di autoanticorpi anti-TRIB2 erano complessivamente bassi e gli alti leganti non differivano tra pazienti e controlli. Abbiamo osservato un'associazione tra i livelli di anticorpi A/H1N1 e i livelli di autoanticorpi TRIB2, in particolare tra i pazienti narcolettici più giovani (r = 0,819, p < 0,001). In conclusione, in seguito alla vaccinazione contro la pandemia influenzale del 2009, i livelli di anticorpi A/H1N1 sono stati associati a pazienti narcolettici di giovane età all'esordio positivi per HLA-DQB1*06:02. La possibilità che TRIB2 sia un autoantigene nella narcolessia rimane da chiarire. Abbiamo potuto verificare le risposte autoanticorpali contro TRIB2, che devono essere determinate in coorti di pazienti più ampie e in popolazioni di controllo.