Associazione tra SV40 e linfoma non Hodgkin

Milioni di persone in tutto il mondo sono state inavvertitamente esposte al virus 40 della simulazione vivo (SV40) tra il 1955 e il 1963 attraverso l'immunizzazione con vaccini antipolio contaminati da SV40. Sebbene la prevalenza delle infezioni da SV40 nell'uomo non sia nota, numerosi studi suggeriscono che SV40 sia un patogeno oggi residente nella popolazione umana. SV40 è un potente virus tumorale a DNA, noto per indurre tumori cerebrali primari, tumori ossei, mesoteliomi e linfomi negli animali da laboratorio. L'oncogenesi di SV40 è mediata dal grande antigene tumorale virale (T-ag), che inattiva le proteine soppressorie del tumore p53 e pRb. Nell'ultimo decennio, studi indipendenti che hanno utilizzato diverse tecniche di biologia molecolare hanno dimostrato la presenza del DNA di SV40, del T-ag o di altri marcatori virali in tumori cerebrali e ossei umani primari e in mesoteliomi maligni. L'evidenza suggerisce che ci possono essere differenze geografiche nella frequenza di questi tumori positivi al virus. Recenti studi controllati indipendenti di grandi dimensioni hanno dimostrato che il DNA T-ag di SV40 è significativamente associato al linfoma non-Hodgkin umano (NHL). Nel nostro studio abbiamo analizzato NHL sistemici di 76 pazienti HIV-1-positivi e 78 HIV-1-negativi e campioni linfoidi non maligni di 79 pazienti HIV-1-positivi e 107 HIV-1-negativi senza tumori; 54 campioni di carcinoma del colon e della mammella sono serviti da controllo. Abbiamo utilizzato la reazione a catena della polimerasi (PCR) seguita dall'ibridazione del Southern blot e dall'analisi della sequenza del DNA per rilevare il DNA dei poliomavirus e degli herpesvirus. Sequenze di DNA specifiche di SV40 sono state rilevate in 64 (42%) dei 154 NHL, in nessuno dei 186 campioni linfoidi non maligni e in nessuno dei 54 tumori di controllo. Nei NHL di pazienti HIV-1-positivi, il 33% conteneva DNA di SV40 e il 39% DNA del virus di Epstein Barr (EBV), mentre i NHL di pazienti HIV-1-negativi erano positivi al 50% per SV40 e al 15% per EBV. Pochi tumori erano positivi sia per SV40 che per EBV. L'herpesvirus umano di tipo 8 non è stato rilevato. Le sequenze di SV40 sono state trovate più frequentemente nei linfomi diffusi a grandi cellule B e nei linfomi di tipo follicolare. Concludiamo che l'SV40 è significativamente associato ad alcuni tipi di NHL e che i linfomi dovrebbero essere aggiunti ai tipi di tumori umani associati all'SV40.