Base genetica degli eventi avversi in seguito a vaccinazione antivaiolosa

Premessa - Sebbene l'immunizzazione con vaccino sia altamente efficace nella prevenzione del vaiolo, le reazioni post-vaccinazione sono comuni. L'identificazione di fattori genetici associati alle reazioni avverse potrebbe consentire uno screening prima della somministrazione del vaccino e fornire una base razionale per lo sviluppo di candidati vaccini migliori.

I metodi - Sono stati condotti due studi clinici indipendenti su volontari adulti sani, naïve al vaccino, con il vaccino antivaioloso Aventis Pasteur (APSV). I volontari sono stati valutati ripetutamente per gli effetti collaterali locali e sistemici del vaccino e sono stati genotipizzati utilizzando lo stesso pannello di 1442 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP).

Risultati - Nel primo studio, trentasei SNPs in 26 geni sono stati associati ad AEs sistemiche (p-value ≤ 0,05). Nel secondo studio sono stati analizzati solo gli SNP associati alle AE nel primo campione. Nell'analisi finale, tre SNP sono stati associati in modo coerente agli AE in entrambi gli studi. Uno SNP non sinonimo nella metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) era associato al rischio di AE in entrambi gli studi (odds ratio [OR]; intervallo di confidenza [CI] al 95%; valore di p [p]): (OR=2,3; CI=1,1-5,2; p=0,04) e (OR=4,1; CI=1,4-11,4; p<0,01). Due SNP nel gene del fattore regolatore dell'interferone 1 (IRF1) sono stati associati al rischio di AE in entrambi i gruppi di campioni: (OR=3,2; CI=1,1-9,8; p=0,03) e (OR=3,0; CI=1,1-8,3; p=0,03).

Conclusioni - I polimorfismi genetici in un enzima precedentemente associato a reazioni avverse a diversi agenti farmacologici (MTHFR) e in un fattore di trascrizione immunologico (IRF1) sono stati associati alle reazioni avverse dopo la vaccinazione antivaiolosa in due campioni di studio indipendenti. Questi risultati evidenziano varianti genetiche comuni con un promettente significato clinico che meritano ulteriori indagini.