Premessa: La narcolessia deriva dalla distruzione immuno-mediata dei neuroni che secernono ipocretina nell'ipotalamo, tuttavia i fattori scatenanti e i meccanismi della malattia sono poco conosciuti. Il rischio di narcolessia attribuibile al vaccino Pandemrix, finora riportato con il vaccino H1N1 adiuvato con AS03, è stato molto più elevato rispetto al vaccino Arepanrix adiuvato con AS03, che conteneva una preparazione di antigene virale H1N1 prodotta in modo diverso. Sono state quindi studiate le differenze antigeniche e la risposta anticorpale a questi vaccini.

Metodi e risultati: In 47 bambini con narcolessia associata a Pandemrix è stato riscontrato un aumento dei livelli di anticorpi IgG circolanti verso l'antigene H1N1 di Pandemrix rispetto a 57 bambini sani vaccinati con Pandemrix. L'antigene H1N1 di Arepanrix ha inibito scarsamente questi anticorpi, indicando una differenza antigenica tra Arepanrix e Pandemrix. Le analisi di quantificazione dell'elettroforesi su gel ad alta risoluzione e di identificazione della spettrometria di massa hanno rivelato quantità maggiori di nucleoproteine virali (NP) strutturalmente alterate in Pandemrix. Nella narcolessia è stato osservato un aumento dei livelli di anticorpi contro l'emoagglutinina (HA) e la NP, in particolare contro la NP trattata con detergenti. Livelli più elevati di anticorpi contro la NP sono stati riscontrati nei bambini con allele di rischio DQB1*06:02 e nei topi transgenici DQB1*06:02 immunizzati con Pandemrix rispetto ai controlli.

Conclusioni: Questo lavoro ha identificato 1) quantità più elevate di NP virale strutturalmente alterata in Pandemrix rispetto ad Arepanrix, 2) cambiamenti antigenici indotti da detergenti della NP virale, che sono riconosciuti dagli anticorpi di bambini con narcolessia e 3) una maggiore risposta anticorpale alla NP in associazione all'allele di rischio DQB1*06:02 della narcolessia. Questi risultati forniscono un collegamento tra Pandemrix e narcolessia. Sebbene i meccanismi dettagliati di Pandemrix nella narcolessia rimangano elusi, i nostri risultati spostano l'attenzione dagli adiuvanti alle proteine virali H1N1.