Esposizione acuta e ritenzione cronica di alluminio in tre schedule vaccinali ed effetti della variazione genetica e ambientale

Come i meccanismi d'azione degli adiuvanti, anche la farmacodinamica delle forme iniettate di alluminio comunemente utilizzate nei vaccini non è ben caratterizzata, in particolare per quanto riguarda l'impatto delle differenze di programmazione sull'accumulo e l'influenza di fattori come la genetica e le influenze ambientali sulla detossificazione sulla clearance. I precedenti sforzi di modellazione si basano su pochissimi dati empirici e il modello di Priest si basa sui tassi di clearance del corpo intero stimati da uno studio che coinvolge un singolo soggetto umano. In questa analisi, esploriamo le esposizioni acute previste e l'accumulo/eliminazione a lungo termine nel corpo intero per tre programmi di vaccinazione: l'attuale programma dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), l'attuale programma dei CDC che utilizza vaccini a basso contenuto di alluminio o senza alluminio e il programma "Vaccine Friendly Plan" del Dr. Paul Thomas. Studiamo poi gli effetti di un'ipotesi implicita del modello Priest sul fatto che le dinamiche di clearance delle dosi successive siano influenzate dal livello attuale di alluminio o modellate dall'ipotesi che una nuova dose abbia le proprie dinamiche corporee "resettate" il giorno dell'iniezione. Modelliamo due fattori aggiuntivi: la variazione (carenza) nella detossificazione dell'alluminio e un fattore aggiunto all'equazione di Priest per modellare il potenziale impatto dell'alluminio stesso sulla detossificazione cellulare e dell'intero organismo. Queste esplorazioni sono confrontate con un limite di dose pediatrica (PDL) precedentemente stimato dell'esposizione all'alluminio nel corpo intero e forniscono una nuova statistica: %alumTox, la percentuale (prevista) di giorni (o settimane) di tossicità da alluminio per un neonato, che riflette la tossicità cronica. Dimostriamo che, tra i tre programmi, il programma CDC produce la più alta %alumTox, indipendentemente dalle ipotesi del modello, mentre il programma Vaccine Friendly Plan, che evita >1 ACV per visita, produce la più bassa (prevista) %alumTox. Questi risultati sono conservativi, poiché l'MSL è derivato dai dati utilizzati dalla FDA per stimare la sicurezza dell'alluminio nell'uomo adulto. Questi risultati dimostrano l'elevata utilità potenziale della modellazione della variazione delle risposte dei pazienti all'alluminio. Ulteriori dati empirici provenienti da individui sospettati di essere intolleranti all'alluminio dei vaccini, evidenziati da un'elevata ritenzione di alluminio, da disturbi dello sviluppo neurologico e/o da una miriade di malattie croniche, aiuterebbero a rispondere alle domande se le previsioni del modello possano essere utilizzate per stimare i valori dei parametri legati a fattori genetici, tra cui la variazione della sequenza genomica e la storia familiare di malattie croniche legate all'esposizione all'alluminio.