Premessa: Il paracetamolo (acetaminofene, APAP), farmaco senza obbligo di prescrizione, è attualmente raccomandato come trattamento sicuro del dolore e della febbre durante la gravidanza. Tuttavia, studi recenti suggeriscono una possibile associazione tra l'uso di APAP in gravidanza e il neurosviluppo della prole.

Obiettivi: Effettuare una revisione delle pubblicazioni che riportano associazioni tra l'uso prenatale di APAP e gli esiti del neurosviluppo della prole.

Metodi: Le fonti rilevanti sono state identificate attraverso una ricerca per parole chiave in più database (Medline, CINAHL, OVID e TOXNET) nel settembre 2016. Sono stati inclusi tutti gli studi osservazionali in lingua inglese sull'APAP in gravidanza e tre classi di esiti del neurosviluppo (disturbo dello spettro autistico (ASD), disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e quoziente di intelligenza (QI)). Un revisore (AZB) ha esaminato in modo indipendente tutti i titoli e gli abstract, ha estratto e analizzato i dati.

Risultati: Sono stati recuperati 64 studi e 55 sono risultati ineleggibili. Nove studi prospettici di coorte soddisfacevano tutti i criteri di inclusione. Il pooling dei dati non era appropriato a causa dell'eterogeneità dei risultati. Tutti gli studi inclusi hanno suggerito un'associazione tra l'esposizione prenatale all'APAP e gli esiti del neurosviluppo: ADHD, ASD o QI inferiore. Una durata maggiore dell'uso di APAP è stata associata a un rischio maggiore. Le associazioni erano più forti per l'iperattività e gli esiti legati all'attenzione. Sono state riportate poche modifiche delle associazioni in base all'indicazione d'uso.

Conclusioni: L'insieme di questi nove studi suggerisce un aumento del rischio di esiti avversi del neurosviluppo in seguito all'esposizione prenatale all'APAP. Sono urgentemente necessari ulteriori studi con precise indicazioni d'uso e valutazione dell'esposizione all'APAP sia in utero che nei primi anni di vita. Alla luce dei risultati attuali, le donne in gravidanza dovrebbero essere messe in guardia dall'uso indiscriminato di APAP. Questi risultati hanno implicazioni sostanziali per la salute pubblica.