I programmi di sorveglianza vaccinale sono fondamentali per l'analisi del profilo di sicurezza del vaccino e per l'orientamento delle politiche sanitarie. L'Osservatorio Epidemiologico della Regione Puglia ha condotto un programma di sorveglianza attiva degli effetti avversi a seguito di immunizzazione (AEFI) dopo la prima dose di vaccino contro il morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV), riscontrando 462 AEFI per 1000 dosi, con l'11% classificato come grave. Applicando l'algoritmo di valutazione della causalità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), 38 AEFI gravi/1000 arruolati sono stati classificati come “associazioni causali coerenti” con l'immunizzazione MMRV. Iperpiressia grave, sintomi neurologici e malattie gastrointestinali si sono verificati rispettivamente in 38, 20 e 15 casi/1000 arruolati. Una proiezione di tali AEFI in una coorte di nascita italiana darebbe decine di migliaia di AEFI gravi. Questi dati di incidenza sono molto superiori all'incidenza di AEFI gravi riportata dall'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) per gli anni 2017 e 2018, basata principalmente sulla farmacovigilanza passiva (o mista). In un precedente studio epidemiologico nella stessa regione italiana, durante otto anni di sorveglianza passiva, il tasso di segnalazione di AEFI gravi è stato di 0,06/1000 dosi e non sono stati rilevati casi di convulsioni febbrili applicando l'algoritmo dell'OMS. Nel complesso, i dati suggeriscono che la farmacovigilanza passiva è assolutamente inadeguata a documentare la reale incidenza di AEFI gravi e che gli attuali metodi di valutazione della causalità possono essere messi in discussione. Sono necessari programmi di sorveglianza attiva in campioni di popolazione rappresentativi, con risultati presentati separatamente da quelli delle segnalazioni spontanee, e la valutazione della causalità deve essere eseguita con attenzione e utilizzando una tecnica corretta per le AEFI che si presentano come malattie complesse e multifattoriali, come quelle con gravi disturbi neurologici.