Il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (qHPV), il primo vaccino per la prevenzione del cancro del collo dell'utero e del condiloma acuminato, è stato approvato nel giugno 2006. Nel 2008, i mass media hanno riportato il sospetto di legami tra il vaccino qHPV e gravi eventi avversi; tuttavia, diversi studi hanno rilevato che il vaccino è sicuro e i principali eventi avversi sono reazioni locali lievi. L'eritema multiforme (EM) è una sindrome cutanea o mucocutanea acuta e autolimitata, caratterizzata dall'insorgenza improvvisa di lesioni simmetriche a bersaglio. Le manifestazioni cliniche e le caratteristiche istologiche dell'EM, della sindrome di Stevens-Johnson e della necrolisi epidermica tossica mostrano una notevole sovrapposizione e sono classicamente considerate come uno spettro di disturbi cutanei. Presentiamo un caso di EM in seguito a vaccinazione qHPV per esaminare gli effetti collaterali cutanei di questo vaccino e la possibilità di effetti collaterali più gravi con la somministrazione di dosi di richiamo.