La morte cardiaca improvvisa (SCD) è una morte inaspettata a causa di cause cardiache che si verificano in un breve periodo di tempo (generalmente entro 1 ora dall'esordio dei sintomi) in una persona con malattia cardiaca nota o sconosciuta. I pazienti con cardiomiopatie, miocardite, cardiopatia ischemica e canalopatie cardiache sono a rischio di SCD. Tuttavia, una certa percentuale di casi di autopsia-negativi di SCD nei giovani (<35 anni) rimangono inspiegabili anche dopo un test genetico post-mortem. Gli autoanticorpi contro le proteine ​​cardiache possono essere potenzialmente coinvolti nella patogenesi di diverse malattie cardiache e nell'insorgenza di SCD inspiegabile. In questa recensione analizziamo studi clinici e animali che chiariscono la prevalenza di questi autoanticorpi in pazienti con diverse patologie cardiache e la loro rilevanza patofisiologica. Proponiamo una classificazione degli autoanticorpi associati alle malattie cardiache e ci concentriamo sui loro effetti molecolari e cellulari. Gli anticorpi anti-beta del recettore adrenergico e gli anticorpi anti-muscarinici del recettore dell'acetilcolina influenzano le proprietà elettrofisiologiche del miocardio e sono stati segnalati come i predittori indipendenti di SCD in pazienti con diverse patologie cardiache. Il meccanismo autoimmune è proposto per le reazioni avverse correlate al cuore in seguito alla vaccinazione del papillomavirus umano (HPV). La condivisione di pentapeptidi tra antigeni di HPV, recettori adrenergici e recettori muscarinici di acetilcolina supporta questa ipotesi. Gli effetti disregolanti degli autoanticorpi contro i canali ionici di calcio e potassio possono essere la base per le fenocope autoimmuni delle canalopatie genetiche cardiache, che sono anche associate a SCD.