La vaccinazione è stata una delle misure di salute pubblica più efficaci nella storia della medicina. Tuttavia, sono state descritte reazioni avverse apparentemente inspiegabili dopo l'iniezione dei vaccini più recenti contro il papillomavirus umano (HPV). I sintomi più spesso riportati sono dolore cronico con parestesie, mal di testa, affaticamento e intolleranza ortostatica. Le reazioni avverse sembrano essere più frequenti dopo la vaccinazione contro l'HPV rispetto ad altri tipi di vaccinazioni. Diversi casi isolati e piccole serie hanno descritto lo sviluppo di sindrome da dolore regionale complesso (CRPS), sindrome da tachicardia posturale ortostatica (POTS) e fibromialgia dopo la vaccinazione HPV. Si tratta di malattie spesso difficili da diagnosticare che presentano caratteristiche cliniche sovrapponibili. La disfunzione del sistema nervoso simpatico sembra svolgere un ruolo importante nella patogenesi di queste sindromi. Inoltre, la neuropatia a piccole fibre è stata recentemente riconosciuta nella CRPS, nella POTS e nella fibromialgia. Questo articolo avanza l'ipotesi che la neuropatia a piccole fibre e la disautonomia possano essere la patogenesi comune alla base del gruppo di reazioni rare ma gravi che seguono la vaccinazione HPV. I medici dovrebbero essere consapevoli della possibile associazione tra la vaccinazione HPV e lo sviluppo di queste sindromi disautonomiche dolorose difficili da diagnosticare.