La deriva antigenica definisce un nuovo sottogene D4 Sottogenotipo del virus del morbillo

La proteina emoagglutinina del virus del morbillo (MeV-H) è il principale bersaglio degli anticorpi neutralizzanti protettivi. Utilizzando un pannello di anticorpi monoclonali (MAbs) che riconoscono i principali siti antigenici noti della MeV-H, abbiamo identificato una variante del genotipo D4 che sfugge alla neutralizzazione da parte dei MAbs che mirano al sito antigenico dell'epitopo neutralizzante (NE). Mediante mutagenesi sito-diretta, L249P è stata identificata come la mutazione critica che interrompe l'NE in questa variante del genotipo D4. Quarantadue sequenze genetiche disponibili del genotipo D4 sono state successivamente analizzate e suddivise in due gruppi in base alla presenza o all'assenza della mutazione L249P MeV-H. Un'ulteriore analisi delle sequenze del gene MeV-N di questi due gruppi ha confermato che essi rappresentano dei sottogruppi D4 chiaramente definibili e divergenti dal punto di vista della sequenza, che abbiamo chiamato sottogruppi D4.1 e D4.2. I MeV del sottogenere D4.1 sono stati isolati prevalentemente in Kenya e in Etiopia, mentre i MeV del sottogenere D4.2, resistenti ai MAb, sono stati isolati prevalentemente in Francia e in Gran Bretagna, Paesi con tassi di copertura vaccinale più elevati. È interessante notare che i virus del sottogenotipo D4.2 hanno mostrato una tendenza alla diminuzione della suscettibilità alla neutralizzazione da parte di sieri umani provenienti da circa 60-80 donatori nordamericani. La fuga dalla neutralizzazione delle MAb può essere un potente strumento di sorveglianza epidemiologica per monitorare l'evoluzione di nuovi sottogenotipi di MeV.

IMPORTANZA Il virus del morbillo è un virus a RNA paradigmatico, in quanto la composizione antigenica della vaccinazione non ha avuto bisogno di essere aggiornata dalla sua scoperta. Il vaccino conferisce protezione inducendo anticorpi neutralizzanti che interferiscono con la funzione della proteina emoagglutinina. I ceppi virali sono indistinguibili dal punto di vista sierologico, anche se le sequenze nucleotidiche caratteristiche differenziano 24 genotipi. In questo lavoro, descriviamo un ramo evolutivo distante all'interno del genotipo D4. Denominato sottogenotipo D4.2, questo virus si distingue per la neutralizzazione con anticorpi monoclonali indotti dal vaccino che hanno come bersaglio l'epitopo neutralizzante (NE). I virus del sottogenotipo D4.2 hanno una maggiore predominanza nei Paesi con livelli intermedi di copertura vaccinale. I nostri studi dimostrano che il sottogenotipo D4.2 manca di epitopi associati alla metà dei siti antigenici noti, il che ha un impatto significativo sulla nostra comprensione dell'evoluzione del virus del morbillo.