1. È stato riscontrato che la formaldeide (FA) causa tossicità ai neuroni. Tuttavia, i suoi meccanismi neurotossici non sono ancora stati chiariti. Sempre più evidenze hanno dimostrato che il danno ossidativo è uno degli effetti più critici dell'esposizione alla formaldeide. La paraossonasi-1 (PON-1) è un antiossidante endogeno fondamentale. Pertanto, abbiamo ipotizzato che la downregulation di PON1 mediata da FA sia associata alla sua neurotossicità.

2. Nel presente lavoro, abbiamo utilizzato cellule PC12 per studiare la neurotossicità di FA ed esplorare se PON-1 è implicato nella neurotossicità indotta da FA.

3. Abbiamo scoperto che la FA ha potenti effetti citotossici e apoptotici sulle cellule PC12. La FA induce un accumulo di specie reattive intracellulari dell'ossigeno e una downregulation dell'espressione di Bcl-2, oltre a un maggiore rilascio di citocromo c. La FA ha soppresso in modo significativo l'espressione e l'attività del PON-1 nelle cellule PC12. Inoltre, l'H(2)S, un gas antiossidante endogeno, antagonizza la citotossicità indotta dalla FA, così come la 2-idrossichinolina, un inibitore specifico della PON-1, che induce anch'essa citotossicità nelle cellule PC12.

4. I risultati del presente studio forniscono, per la prima volta, la prova che l'effetto inibitorio sull'espressione e sull'attività di PON-1 è coinvolto nella neurotossicità di FA e suggeriscono un ruolo promettente di PON-1 come nuova strategia terapeutica per la tossicità mediata da FA.