Il sistema immunitario svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del cervello. Il vaccino contro l'epatite B (HBV) viene somministrato a più del 70% dei neonati in tutto il mondo. Non si sa se questa vaccinazione neonatale influisca sullo sviluppo del cervello. Ai topi C57BL/6 appena nati è stato iniettato per via intraperitoneale l'HBV o la soluzione salina tamponata con fosfato. L'HBV ha indotto una riduzione delle prestazioni comportamentali e del potenziamento a lungo termine dell'ippocampo a 8 settimane (w) di età, senza influire a 4 o 12 settimane. A 6 settimane, nell'ippocampo dei topi vaccinati contro l'HBV si è osservata una diminuzione della neurogenesi, dell'attivazione microgliale M1 e un profilo neurotossico dell'espressione di molecole neuroimmuni [aumento del fattore di necrosi tumorale-α e riduzione dell'interferone (IFN)-γ, del fattore neurotrofico derivato dal cervello e del fattore di crescita insulino-simile-1]. Nel siero, l'HBV ha indotto livelli significativamente più elevati di interleuchina (IL)-4, indicando una polarizzazione sui T helper (Th)-2. Inoltre, il rapporto IFN-γ/IL-4 nel siero era positivamente correlato con i livelli di neurotrofine e neurogenesi nell'ippocampo a livello individuale. Questi risultati suggeriscono che la vaccinazione neonatale dei topi contro l'HBV provoca danni neurocomportamentali nella prima età adulta inducendo un ambiente proinfiammatorio e poco neurotrofico nell'ippocampo, che segue il bias Th2 sistemico indotto dall'HBV.