L'IL-4 media i disturbi neurocomportamentali ritardati indotti dalla vaccinazione neonatale contro l'epatite B che coinvolgono la down-regulation del recettore dell'IL-4 nell'ippocampo

In precedenza abbiamo verificato che la vaccinazione neonatale contro l'epatite B induceva nei topi neuroinfiammazione dell'ippocampo e disturbi del comportamento. Tuttavia, il meccanismo esatto di questi effetti rimane poco chiaro. In questo studio abbiamo osservato che la vaccinazione neonatale contro l'epatite B induceva una risposta citochinica antinfiammatoria che durava per 4-5 settimane sia nel siero che nell'ippocampo, indicata principalmente da livelli elevati di IL-4. Tre settimane dopo il programma di vaccinazione, tuttavia, i topi vaccinati contro l'epatite B (HBV) hanno mostrato un ritardo nella neuroinfiammazione dell'ippocampo. In periferia, l'IL-4 è la principale citochina indotta da questo vaccino. Le analisi di correlazione hanno mostrato una relazione positiva nei livelli di IL-4 tra siero e ippocampo nei topi HBV. Abbiamo quindi indagato se la sovraesposizione neonatale all'IL-4 sistemica influenzasse il cervello e il comportamento. Abbiamo osservato che i topi iniettati per via intraperitoneale con IL-4 ricombinante di topo (mIL-4) durante i primi anni di vita presentavano una neuroinfiammazione e una compromissione della cognizione simili a quelle indotte dalla vaccinazione neonatale per l'epatite B. Successivamente, il meccanismo alla base degli effetti dell'IL-4 sul cervello dei topi è stato esplorato con una serie di esperimenti. In breve, questi esperimenti hanno dimostrato che l'IL-4 media i disturbi neurocomportamentali ritardati indotti dalla vaccinazione neonatale contro l'epatite B, coinvolgendo la permeabilità della barriera emato-encefalica neonatale e la down-regulation del recettore dell'IL-4. Questo risultato suggerisce che gli eventi clinici relativi all'epatite B neonatale sono simili a quelli indotti dalla vaccinazione. Questa scoperta suggerisce che gli eventi clinici relativi alla sovraesposizione neonatale all'IL-4, tra cui la vaccinazione neonatale contro l'epatite B e l'asma allergica nei neonati umani, possono avere implicazioni negative per lo sviluppo cerebrale e la cognizione.