Contesto: La vaccinazione con il vaccino antipertosse a cellule intere comporta un aumento del rischio di convulsioni febbrili, ma non è noto se questo rischio si applichi al vaccino antipertosse acellulare. In Danimarca, il vaccino contro la pertosse acellulare è stato incluso nel vaccino combinato difterite-tetano-pertosse acellulare-poliovirus inattivato-Haemophilus influenzae tipo b (DTaP-IPV-Hib) dal settembre 2002.
Obiettivo: Stimare il rischio di convulsioni febbrili ed epilessia dopo la vaccinazione DTaP-IPV-Hib somministrata a 3, 5 e 12 mesi.
Disegno, setting e partecipanti: Uno studio di coorte basato sulla popolazione di 378.834 bambini nati in Danimarca tra il 1° gennaio 2003 e il 31 dicembre 2008 e seguiti fino al 31 dicembre 2009; e uno studio di serie di casi autocontrollati (SCCS) basato sui bambini con convulsioni febbrili durante il follow-up della coorte.
Principali misure di outcome: Hazard ratio (HR) di convulsioni febbrili entro 0-7 giorni (0, 1-3 e 4-7 giorni) dopo ogni vaccinazione e HR di epilessia dopo la prima vaccinazione nello studio di coorte. Incidenza relativa di crisi febbrili da 0 a 7 giorni (0, 1-3 e 4-7 giorni) dopo ogni vaccinazione nello studio SCCS.
Risultati: A 7811 bambini sono state diagnosticate crisi febbrili prima dei 18 mesi, di cui 17 entro 0-7 giorni dalla prima vaccinazione (tasso di incidenza, 0,8 per 100.000 giorni-persona), 32 bambini dopo la seconda (1,3 per 100.000 giorni-persona) e 201 bambini dopo la terza (8,5 per 100.000 giorni-persona). Complessivamente, i bambini non presentavano un rischio più elevato di convulsioni febbrili nei giorni da 0 a 7 dopo le 3 vaccinazioni rispetto a una coorte di riferimento di bambini che non si trovavano da 0 a 7 giorni dopo la vaccinazione. Tuttavia, è stato riscontrato un rischio più elevato di convulsioni febbrili nel giorno della prima vaccinazione (HR, 6,02; 95% CI, 2,86-12,65) e nel giorno della seconda (HR, 3,94; 95% CI, 2,18-7,10), ma non nel giorno della terza vaccinazione (HR, 1,07; 95% CI, 0,73-1,57) rispetto alla coorte di riferimento. Il giorno della vaccinazione, 9 bambini sono stati diagnosticati con convulsioni febbrili dopo la prima vaccinazione (5,5 per 100.000 giorni-persona), 12 bambini dopo la seconda (5,7 per 100.000 giorni-persona) e 27 bambini dopo la terza (13,1 per 100.000 giorni-persona). Le incidenze relative del disegno dello studio SCCS erano simili a quelle dello studio di coorte. In 7 anni di follow-up, a 131 bambini non vaccinati e a 2117 bambini vaccinati è stata diagnosticata l'epilessia, 813 diagnosticata tra i 3 e i 15 mesi (2,4 per 1000 anni-persona) e 1304 diagnosticata più tardi nella vita (1,3 per 1000 anni-persona). Dopo la vaccinazione, i bambini avevano un rischio minore di epilessia tra i 3 e i 15 mesi (HR, 0,63; 95% CI, 0,50-0,79) e un rischio simile di epilessia più tardi nella vita (HR, 1,01; 95% CI, 0,66-1,56) rispetto ai bambini non vaccinati.
Conclusioni: La vaccinazione DTaP-IPV-Hib è stata associata a un aumento del rischio di convulsioni febbrili nel giorno delle prime due vaccinazioni somministrate a 3 e 5 mesi, anche se il rischio assoluto era ridotto. La vaccinazione con DTaP-IPV-Hib non è stata associata a un aumento del rischio di epilessia.
