Sviluppo di una farmacocinetica basata sulla fisiologia

Tra i pazienti pediatrici, i neonati pretermine e i neonati sono la sottopopolazione più vulnerabile. I rapidi cambiamenti evolutivi dei fattori fisiologici che influenzano la farmacocinetica delle sostanze farmacologiche nei neonati richiedono estrema attenzione nelle decisioni relative alla dose e al regime di somministrazione. Queste decisioni potrebbero essere supportate da metodi in silico come la modellazione farmacocinetica basata sulla fisiologia (PBPK). In un'ampia ricerca in letteratura, le informazioni fisiologiche dei neonati pretermine necessarie per stabilire un modello PBPK sono state riassunte e implementate nel database di un software PBPK generico. I parametri fisiologici comprendono il peso degli organi e le velocità di flusso sanguigno, la composizione dei tessuti e le informazioni ontogenetiche sui processi metabolici e di eliminazione nel fegato e nel rene. Lo scopo di questo lavoro è valutare l'accuratezza del modello nel prevedere la farmacocinetica dopo la somministrazione endovenosa di due farmaci modello con proprietà fisico-chimiche e vie di eliminazione distinte, sulla base di dati in vivo precedentemente riportati. A tal fine, sono stati creati modelli PBPK di amikacina e paracetamolo per prevedere i loro livelli plasmatici in neonati pretermine. I profili di concentrazione plasmatica previsti sono stati confrontati con i dati ottenuti sperimentalmente in vivo. Per entrambi i farmaci, i profili concentrazione-tempo plasmatici in seguito a somministrazione singola e multipla sono stati previsti in modo appropriato per un ampio intervallo di età gestazionale e postnatale. In sintesi, le simulazioni PBPK nei neonati pretermine sembrano fattibili e potrebbero diventare uno strumento utile in futuro per supportare le decisioni di dosaggio in questa speciale popolazione di pazienti.