BACKGROUND - La causa dell'autoimmunità, che è sconosciuta, viene indagata da un'angolazione diversa, cioè il difetto del "sistema" immunitario, per spiegare la causa dell'autoimmunità.

METODOLOGIA/ RISULTATI PRINCIPALI - L'immunizzazione ripetuta con antigene provoca autoimmunità sistemica in topi altrimenti non inclini a malattie autoimmuni spontanee. La sovrastimolazione delle cellule T CD4(+) ha portato allo sviluppo di cellule T CD4(+) che inducono autoanticorpi (aiCD4(+) T), sottoposte a revisione del recettore delle cellule T (TCR) e capaci di indurre autoanticorpi. La cellula T aiCD4(+) è stata indotta dalla revisione de novo del TCR, ma non dalla reazione incrociata, e successivamente ha sovrastimolato le cellule T CD8(+), spingendole a diventare linfociti T citotossici (CTL) antigene-specifici. Questi CTL hanno potuto maturare ulteriormente attraverso la presentazione incrociata dell'antigene, dopo di che hanno causato un danno tissutale autoimmune simile al lupus eritematoso sistemico (LES).

CONCLUSIONI/SIGNIFICATO - L'autoimmunità sistemica sembra essere l'inevitabile conseguenza della sovrastimolazione del "sistema" immunitario dell'ospite mediante l'immunizzazione ripetuta con antigeni, a livelli che superano la criticità auto-organizzata del sistema.