All'editore: Il virus varicella-zoster (VZV), un herpesvirus umano, è l'agente causale della varicella (varicella) e dell'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). In tutto il mondo, i bambini vengono vaccinati di routine con un vaccino vivo attenuato contro la varicella contenente il ceppo vaccinale Oka (vOka) del VZV, originariamente sviluppato in Giappone (1-3). Sebbene il rischio di trasmissione secondaria del ceppo vOka da vaccinati immunocompromessi a persone suscettibili sia relativamente alto, il rischio di trasmissione da vaccinati immunocompetenti è basso (1). Riportiamo la trasmissione secondaria del ceppo vOka da una ragazza immunocompetente con una storia di vaccinazione contro la varicella al fratello sano e suscettibile.
L'herpes zoster si è sviluppato in una bambina sana di 3 anni 2 anni dopo aver ricevuto il vaccino contro la varicella (lotto VZ040; Biken, Osaka, Giappone). La bambina ha ricevuto un trattamento orale con aciclovir ed è guarita completamente il 19° giorno dopo l'insorgenza dell'herpes zoster. Lo stesso giorno in cui la bambina è guarita, il fratello di 2 anni, immunocompetente, è stato trovato con febbre e un'eruzione cutanea composta da 10-20 papulovescicole; è stata diagnosticata una varicella lieve. Il bambino non aveva precedenti noti di contatti con persone infette da varicella o con persone che avevano somministrato il vaccino contro la varicella. Dopo aver ricevuto un trattamento con aciclovir orale, il ragazzo si è ripreso senza complicazioni sistemiche.
Il 19° giorno dopo l'insorgenza dell'herpes zoster, un test immunoenzimatico (Denka Seiken, Tokyo, Giappone) ha confermato la presenza di immunoglobuline (Ig) G specifiche per il VZV (titolo 48,9, ben al di sopra del limite di rilevazione di 2,0) ma non di IgM. Il ragazzo ha mostrato una sieroconversione delle IgG specifiche per il VZV da un titolo di <2,0 il giorno 3 dopo l'esordio della malattia a 19,3 il giorno 30. Sebbene siano stati ottenuti campioni di liquido vescicolare o di crosta lattea da entrambi i bambini, solo i campioni del ragazzo contenevano quantità rilevabili di DNA di VZV.
Per determinare se vOka o un ceppo di VZV wild-type abbia causato la varicella in questo bambino, abbiamo eseguito una PCR per amplificare l'intera regione del gene 62 e determinarne la sequenza, come descritto in precedenza (4). La sequenza del DNA del prodotto della PCR corrispondeva a quella della sequenza di vOka, con l'eccezione di una singola sostituzione nucleotidica wild-type alla posizione 105705 (Figura, GenBank accession no. AB497598). L'analisi del polimorfismo di lunghezza dei frammenti di restrizione (RFLP) dei prodotti PCR dei loci ORF 38 e ORF54 utilizzando PstI e BgII (5) ha dimostrato che il ceppo aveva un pattern simile a quello di vOka, cioè PstI-BgII +. Inoltre, le sequenze specifiche di vOka alle posizioni 5.745 e 94.167 erano conservate nel ceppo. L'insieme di questi risultati indica che il ceppo del ragazzo probabilmente derivava dal vaccino, ma non era un ricombinante tra il ceppo Biken vOka e un virus wild-type.
I vaccini commerciali contro la varicella prodotti dai principali produttori come Biken, Merck (Rahway, NJ, USA) e GlaxoSmithKline Biologicals (Rixensart, Belgio) possiedono caratteristiche di immunogenicità e sicurezza simili (2,3,6). Gli eventi avversi relativi ai prodotti vOka di Merck (ad esempio, rash, varicella, herpes zoster, complicazioni neurologiche e trasmissione secondaria) sono stati segnalati a un tasso complessivo di 3,4-5,3 eventi/10.000 dosi somministrate negli Stati Uniti (2,6). Sono stati documentati sei casi di trasmissione secondaria in 5 persone immunocompetenti che avevano ricevuto vOka prodotto da Merck (2,7,8). Purtroppo, l'associazione di vOka di Merck con alcuni di questi casi è stata definita da analisi RFLP di solo 1 o 2 loci (2,7). Sebbene 5 dei 6 casi di trasmissione secondaria siano stati collegati a casi di varicella associati a vOka, 1 è stato trasmesso da un vaccinato con herpes zoster (7). Il fatto che il fratello riportato in questo caso fosse già vaccinato prima dello sviluppo della varicella confonde il caso.
La sorveglianza post-marketing condotta in Giappone da Biken e dal sistema governativo di soccorso per le reazioni avverse non ha identificato casi di trasmissione secondaria da quando il vOka di Biken è stato autorizzato nel 1985 (Y.G. e N.I., dati non pubblicati). Pertanto, il caso qui riportato è considerato raro in quanto vOka è stato trasmesso a una persona sana e suscettibile attraverso il contatto ravvicinato con un vaccinato affetto da herpes zoster.
vOka è composto da una miscela di ceppi virali genotipicamente distinti che presentano 15 sostituzioni di basi nel gene 62 rispetto al ceppo parentale Oka. Gomi et al. hanno suggerito che le alterazioni aminoacidiche nei prodotti del gene 62 di vOka sono associate alle caratteristiche di vOka, cioè una crescita più lenta e una diffusione da cellula a cellula meno efficiente in vitro rispetto all'Oka parentale (4). Studi precedenti hanno suggerito che alcuni alleli (posizioni 107797, 105169, 105356 e 108838) del gene 62 fossero implicati nella formazione dell'eruzione cutanea associata al vaccino (9,10). Il virus del paziente qui riportato conteneva 1 sostituzione nucleotidica sinonima da Biken's vOka a wild-type in posizione 105705 nel gene 62. Poiché non è stata rilevata alcuna alterazione di questo tipo nei prodotti finali di Biken vOka, sono necessarie informazioni sul processo di selezione naturale in vivo per il particolare profilo genetico.
