BACKGROUND - La formaldeide (FA) induce neurotossicità attraverso la sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) intracellulari. Sempre più studi hanno dimostrato che l'idrogeno solforato (H(2)S), un gas-trasmettitore endogeno, protegge le cellule nervose dallo stress ossidativo grazie al suo effetto antiossidante. È stato dimostrato che la sovrapproduzione di ossido nitrico (NO) inibisce l'attività della cistationina-beta-sintasi (CBS), l'enzima predominante che genera H(2)S nel sistema nervoso centrale.

OBIETTIVO - Si ipotizza che la neurotossicità causata da FA sia dovuta alla carenza di questo gas antiossidante protettivo endogeno, che deriva da un'eccessiva generazione di NO. Lo scopo di questo studio è valutare se il FA disturba la sintesi di H(2)S nelle cellule PC12 e se questo disturbo è associato a una sovrapproduzione di NO.

RISULTATI PRINCIPALI - Abbiamo dimostrato che l'esposizione di cellule PC12 a FA causa una riduzione della vitalità, l'inibizione dell'espressione della CBS, la diminuzione della produzione endogena di H(2)S e la produzione di NO. Il silenziamento della CBS peggiora la diminuzione della produzione endogena di H(2)S, la neurotossicità e l'accumulo intracellulare di ROS nelle cellule PC12; mentre l'ADMA, un inibitore specifico della NOS, attenua significativamente la diminuzione della produzione endogena di H(2)S, la neurotossicità e l'accumulo intracellulare di ROS nelle cellule PC12 indotta dalla FA.

CONCLUSIONE/SIGNIFICATO - I nostri dati indicano che la FA induce neurotossicità inibendo la generazione di H(2)S attraverso un eccesso di NO e suggeriscono che le strategie per manipolare l'H(2)S endogeno potrebbero aprire una nuova strada terapeutica per la neurotossicità indotta dalla FA.