Lo squalene, un idrocarburo ottenuto per scopi commerciali principalmente dall'olio di fegato di squalo e da altre fonti botaniche, è sempre più utilizzato come adiuvante immunologico in diversi vaccini, compresi quelli stagionali e quelli contro la nuova influenza A (H1N1) del 2009. Quasi un decennio fa, si supponeva che lo squalene fosse l'ingrediente sperimentale del vaccino contro l'antrace che ha causato l'insorgenza della sindrome della Guerra del Golfo Persico in molti veterani, dal momento che gli anticorpi contro lo squalene sono stati rilevati nel sangue della maggior parte dei pazienti colpiti da questa sindrome. Questa evidenza ha sollevato una diffusa preoccupazione sulla sicurezza degli adiuvanti contenenti squalene (in particolare l'MF59) dei vaccini antinfluenzali. Tuttavia, ulteriori evidenze cliniche hanno chiaramente suggerito che lo squalene è scarsamente immunogenico, che bassi titoli di anticorpi contro lo squalene possono essere rilevati anche nei sieri di individui sani e che né la presenza di anticorpi anti-squalene né il loro titolo sono significativamente aumentati dall'immunizzazione con vaccini contenenti squalene (o MF59) come adiuvante. Questa rassegna riassume l'attuale evidenza scientifica sulla relazione tra squalene, anticorpi anti-squalene e vaccinazione.