Le conseguenze dell'influenza negli adulti sono principalmente le assenze dal lavoro. La vaccinazione delle donne in gravidanza è raccomandata a livello internazionale. Questo è un aggiornamento di una revisione pubblicata nel 2014. Gli aggiornamenti futuri di questa revisione saranno effettuati solo quando saranno disponibili nuovi studi o vaccini. I dati osservazionali inclusi nelle versioni precedenti della revisione sono stati mantenuti per ragioni storiche, ma non sono stati aggiornati a causa della loro scarsa influenza sulle conclusioni della revisione.

Obiettivi - Valutare gli effetti (efficacia, efficienza e danni) dei vaccini contro l'influenza negli adulti sani, comprese le donne in gravidanza.

Metodi di ricerca - Abbiamo cercato nel Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2016, Issue 12), in MEDLINE (da gennaio 1966 al 31 dicembre 2016), in Embase (dal 1990 al 31 dicembre 2016), nell'International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP; 1 luglio 2017) dell'OMS e in ClinicalTrials.gov (1 luglio 2017), oltre a controllare le bibliografie degli articoli recuperati.

Criteri di selezione - Studi controllati randomizzati (RCT) o quasi-RCT che confrontano vaccini antinfluenzali con placebo o nessun intervento in caso di influenza naturale in individui sani di età compresa tra 16 e 65 anni. Le versioni precedenti di questa revisione includevano studi comparativi osservazionali che valutavano i danni gravi e rari studi di coorte e caso-controllo. A causa della qualità incerta degli studi osservazionali (cioè non randomizzati) e della loro scarsa influenza sulle conclusioni della revisione, abbiamo deciso di aggiornare solo le prove randomizzate. Le ricerche di studi comparativi osservazionali non sono più aggiornate.

Raccolta e analisi dei dati - Due autori della revisione hanno valutato in modo indipendente la qualità degli studi e hanno estratto i dati. Abbiamo valutato la certezza delle prove per gli esiti chiave (influenza, malattia simil-influenzale (ILI), ospedalizzazione ed effetti avversi) utilizzando GRADE.

Risultati principali - Abbiamo incluso 52 studi clinici su oltre 80.000 persone che hanno valutato la sicurezza e l'efficacia dei vaccini antinfluenzali. Abbiamo presentato i risultati di 25 studi che confrontavano il vaccino antinfluenzale parenterale inattivato con il placebo o con gruppi di controllo senza effetti collaterali, ritenendoli i più rilevanti per il processo decisionale. Gli studi sono stati condotti in singole stagioni influenzali in Nord America, Sud America ed Europa tra il 1969 e il 2009. Non abbiamo considerato gli studi ad alto rischio di bias per influenzare i risultati dei nostri esiti, tranne che per l'ospedalizzazione.

I vaccini antinfluenzali inattivati probabilmente riducono l'influenza negli adulti sani dal 2,3% senza vaccinazione allo 0,9% (rapporto di rischio (RR) 0,41, intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,36-0,47; 71.221 partecipanti; evidenza di moderata certezza), e probabilmente riducono l'ILI dal 21,5% al 18,1% (RR 0,5%). 5% al 18,1% (RR 0,84, 95% CI 0,75-0,95; 25.795 partecipanti; evidenza di moderata certezza; 71 adulti sani devono essere vaccinati per evitare che uno di loro abbia l'influenza e 29 adulti sani devono essere vaccinati per evitare che uno di loro abbia l'ILI). La differenza tra i due valori del numero necessario di vaccinazioni (NNV) dipende dalla diversa incidenza di ILI e influenza confermata tra le popolazioni in studio. La vaccinazione può portare a una piccola riduzione del rischio di ricovero ospedaliero negli adulti sani, dal 14,7% al 14,1%, ma l'IC è ampio e non esclude un grande beneficio (RR 0,96, 95% IC da 0,85 a 1,08; 11.924 partecipanti; evidenza a bassa certezza). I vaccini possono portare a una riduzione minima o nulla dei giorni di assenza dal lavoro (-0,04 giorni, 95% CI -0,14 giorni a 0,06; evidenza a bassa certezza). I vaccini inattivati causano un aumento della febbre dall'1,5% al 2,3%.

Abbiamo identificato un RCT e uno studio clinico controllato che valutano gli effetti della vaccinazione nelle donne in gravidanza. L'efficacia del vaccino inattivato contenente pH1N1 contro l'influenza è stata del 50% (95% CI 14% - 71%) nelle madri (NNV 55) e del 49% (95% CI 12% - 70%) nei neonati fino a 24 settimane (NNV 56). Non erano disponibili dati sull'efficacia contro l'influenza stagionale durante la gravidanza. Studi osservazionali hanno dimostrato che l'efficacia dei vaccini antinfluenzali contro l'ILI nelle donne in gravidanza è del 24% (95% CI 11%-36%, NNV 94) e contro l'influenza nei neonati di donne vaccinate è del 41% (95% CI 6%-63%, NNV 27).

I vaccini aerosol vivi hanno un'efficacia complessiva corrispondente a un NNV di 46. L'efficacia dei vaccini pandemici 1968-1969 a una o due dosi a virus intero è stata superiore (NNV 16) contro l'ILI e (NNV 35) contro l'influenza. L'impatto sulle ospedalizzazioni nella pandemia del 1968-1969 è stato limitato (NNV 94). La somministrazione di vaccini stagionali e pandemici del 2009 durante la gravidanza non ha avuto effetti significativi sull'aborto o sulla morte neonatale, ma ciò si basa su serie di dati osservazionali.